Лекарства. Лекарственные препараты. Применение.

РАПАМУН

RAPAMUNE
SIROLIMUS
ВАЙЕТ-ВАЙТХОЛЛ ЭКСПОРТ Гес.м.б.Х.
WYETH LABORATORIES
L04AA10

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для приема внутрь1 мл
сиролимус1 мг

Прочие ингредиенты: полисорбат 80, Фосал 50 ПГ (фосфатидилхолин, пропиленгликоль, монодиглицериды, этанол (1.5%-2.5%)), жирные кислоты сои, аскорбилпальмитат.
60 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцами пластиковыми и колпачками (30 шт.) - пачки картонные (1) - коробки картонные.
150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцами пластиковыми и колпачками (30 шт.) - пачки картонные (1) - коробки картонные.

Регистрационный №:
р-р д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 60 мл и 150 мл - П №013700/01-2002 07.02.02

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Ингибирует активацию Т-клеток, вызванную большинством стимулов, за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что Рапамун связывается со специфическим цитозольным белком - иммунофилином, FK связывающим белком–12 (FKPB-12). Комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию фермента - киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (mTOR), выполняющего основную роль в клеточном цикле. Ингибиция mTOR приводит к блокировке нескольких специфических путей преобразования сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, что, в свою очередь, приводит к иммуносупрессии.
В исследованиях на животных Рапамун оказывал прямое воздействие на активацию Т- и В-клеток, что приводило к подавлению иммунологических реакций таких, как отторжение аллогенного трансплантата.
Режим поддерживающей терапии, включающий Рапамун без циклоспорина, был изучен у пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском потери трансплантата. В исследование входили пациенты, получившие аллогенный трансплантат почки от умершего или живущего донора. Кроме того, были включены пациенты с повторными трансплантациями, при условии, что срок жизни предыдущего трансплантата был как минимум 6 месяцев.
Циклоспорин не отменялся у пациентов с острым отторжением 3 степени по шкале Banff, зависимых от гемодиализа, с креатинином сыворотки более 400 мкмоль/л или с функцией почек недостаточной для поддержки отмены циклоспорина. Пациенты с высоким иммунологическим риском потери трансплантата не были в достаточной степени изучены в данном исследовании и, следовательно, вышеуказанный режим не может быть рекомендован для этой группы пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь Рапамун (сиролимус) быстро всасывается, при этом время достижения Cmax составляет приблизительно 1 час после однократного приема здоровыми людьми и приблизительно 2 часа - после повторного приема внутрь больными в стабильном состоянии после аллогенной трансплантации почки. Системная биодоступность Рапамуна при одновременном приеме с циклоспорином (сандиммуном) равняется, приблизительно, 14%. При повторном приеме средняя концентрация Рапамуна в крови возрастает, примерно, в 3 раза.
Распределение
При повторном пероральном приеме Рапамуна больными в стабильном состоянии после пересадки почки Css достигалась через 5-7 дней. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к концентрации в плазме (К/П) равняется 36. Это свидетельствует о том, что Рапамун в значительной степени накапливается в форменных элементах крови.
Средние значения концентрации Рапамуна в крови в ходе клинических испытаний III фазы составили 9 нг/мл (5-14 нг/мл; иммуноферментный анализ; n[=]226) при приеме в дозе 2 мг/сут и 17 нг/мл (10-28 нг/мл; иммуноферментный анализ; n[=]219) при приеме в дозе 5 мг/сут.
Метаболизм
Рапамун является субстратом как для цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и для Р-гликопротеина. Рапамун подвергается существенному метаболизму посредством О-деметилирования и/или гидроксилирования. В крови определяются семь основных метаболитов, включая гидроксил, деметил и гидроксидеметил. При этом сиролимус является основным компонентом, который более, чем на 90%, определяет иммуносупрессивное действие Рапамуна.
Выведение
При повторном приеме внутрь Рапамуна больными в стабильном состоянии после пересадки почки T1/2 составил 62±16 ч. После однократного приема 14C-сиролимуса здоровыми добровольцами основная часть (91%) препарата, меченного радиоизотопом, выводилась с фекалиями, и лишь незначительная часть препарата (2.2%) - с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
В исследовании на здоровых добровольцах было показано, что богатая жирами пища влияет на биодоступность Рапамуна (раствора для приема внутрь). При этом отмечалось снижение Cmax в крови на 34%, 3.5-кратное увеличение Tmax и увеличение AUC на 35%. Рекомендуется принимать Рапамун постоянно либо с едой, либо натощак. При разведении Рапамуна водой либо апельсиновым соком сохраняются адекватные значения Cmax и AUC. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его нельзя использовать для разведения препарата.
У людей с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (А или Б по классификации Child-Pugh) средние значения AUC и T1/2 были больше – на 61% и 43%, соответственно, а среднее значение CL/F было на 33% меньше, чем у здоровых людей. Фармакокинетика сиролимуса не исследовалась у больных с выраженным нарушением функции печени.
Фармакокинетические параметры Рапамуна были сходны в группах больных с различной функцией почек – от нормальной до полностью отсутствующей (пациенты на гемодиализе).
Минимальные концентрации сиролимуса у 35 больных в возрасте старше 65 лет после пересадки почки были сопоставимы с концентрациями у 822 больных в возрасте от 18 до 65 лет.

Показания

   – профилактика отторжения трансплантата у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки (в течение первых 2-3 мес в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и ГКС, затем в виде поддерживающей терапии - вместе с ГКС только если циклоспорин будет отменен).

Режим дозирования

Терапия Рапамуном должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных после трансплантации почки.
Взрослым при обычном режиме введения в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают начальную дозу насыщения Рапамуна, равную 6 мг, затем назначают дозу, равную 2 мг 1 раз/сут. В последующем доза Рапамуна должна быть подобрана таким образом, чтобы минимальная концентрация в цельной крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод определения концентрации). Рапамун в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации назначается в комбинации с мироэмульсией циклоспорина. Минимальная концентрация циклоспорина в крови должна поддерживаться на уровне от 150 до 400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации). Чтобы свести к минимуму колебания в концентрации, Рапамун нужно принимать в одно и то же время по отношению к циклоспорину, а именно, 4 ч спустя после приема циклоспорина. Рапамун нужно постоянно принимать либо с пищей, либо между приемами пищи. Оптимально, чтобы модификация дозы Рапамуна производилась на основании более чем одного измерения минимальной концентрации, измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения дозы.
Затем переходят к поддерживающей терапии. Циклоспорин должен быть отменен за 4-8 недель, и доза Рапамуна должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию в цельной крови от 12 до 20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм Рапамуна и, следовательно, уровни Рапамуна снизятся при отмене циклоспорина, если доза Рапамуна не будет повышена. В среднем, доза Рапамуна должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммуносупрессии в отсутствии циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы Рапамуна должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рапамун следует использовать вместе с ГКС. У пациентов, у которых отмена циклоспорина была неудачной или не может быть осуществлена, терапия комбинацией циклоспорина и Рапамуна не должна продолжаться дольше 3 месяцев после трансплантации. У таких пациентов, в зависимости от клинической ситуации, Рапамун должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммуносупрессии.
Больным с нарушением функции почек модификация дозы не требуется.
У больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести необходимо тщательно следить за уровнем минимальной концентрации Рапамуна в крови. Модификация начальной дозы насыщения Рапамуна не требуется.
Правила приготовления и использования раствора для приема внутрь
Следует снять c флакона защитный колпачок, для этого сдавить колпачок с боков и повернуть его. Нужно ввести адаптер для шприца во флакон до тех пор, пока он не поравняется с верхним краем флакона. Нельзя удалять уже введенный адаптер для шприца из флакона. Затем следует вставить один из шприцев-дозаторов в отверстие адаптера (поршень шприца полностью опущен).
Следует набрать необходимое количество раствора Рапамуна при помощи дозировочного шприца. Для этого следует осторожно потянуть за поршень шприца-дозатора, пока нижняя граница черной линии поршня не сравняется с соответствующей отметкой на шприце-дозаторе. При наборе раствора в шприц флакон должен находиться в вертикальном положении. Если в шприце-дозаторе появились пузырьки воздуха, следует возвратить раствор из шприца во флакон и повторить процедуру заново.
Точно отмеренное количество Рапамуна следует ввести при помощи шприца только в стеклянный либо пластиковый сосуд, содержащий, как минимум, 60 мл воды либо апельсинового сока. Никакие другие жидкости, включая грейпфрутовый сок, не должны использоваться для разведения. Следует энергично перемешать раствор и сразу выпить. Затем повторно налить в сосуд дополнительное количество (минимум 120 мл) воды или апельсинового сока, энергично перемешать и сразу выпить.
Если препарат следует принимать в определенное время дня и для этого его необходимо взять с собой, то следует заполнить шприц-дозатор до соответствующей метки и надеть на шприц колпачок (при этом должен произойти щелчок). После этого следует поместить шприц-дозатор с надетым на него колпачком в футляр. Шприц с препаратом может храниться при комнатной температуре (не превышающей 25°С) или в холодильнике. Набранный в шприц препарат должен быть использован в течение 24 ч.
Шприц-дозатор и колпачок предназначены для одноразового использования, после чего их нужно выбросить.

Побочное действие

В ходе клинических испытаний большинство больных получало терапию циклоспорином и ГКС; в связи с этим частота указанных побочных явлений относится к комбинации Рапамуна с циклоспорином и ГКС.
Частота возникновения нижеперечисленных побочных эффектов определялась в четырех клинических исследованиях. Два из них относились к разряду рандомизированных, мультицентровых, контролируемых исследований, проведенных двойным слепым методом. При этом 499 больных после пересадки почки получали Рапамун в дозе 2 мг/день и 477 больных получали Рапамун в дозе 5 мг/день, наряду с циклоспорином и ГКС. В ходе 2 других открытых исследований 771 больной получал первоначально Рапамун и циклоспорин. Больные были рандомизированы таким образом, чтобы продолжать терапию циклоспорином, либо прекратить его прием спустя 2-3 месяца после трансплантации.
Побочные явления перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто - 10%, часто - 1%-<10%, редко - 0.1%-<1%.
Со стороны организма в целом: очень часто - лимфоцеле, периферические отеки; часто - нарушенное заживление ран, отеки, инфекционные заболевания (грибковые, вирусные, бактериальные инфекции, вызванные микобактериями, вирусами Эпштейн-Барр, цитомегаловирусом, вирусом Herpes zoster, вирусом Herpes simplex), сепсис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе, диарея; часто - стоматит; редко - панкреатит.
Со стороны системы органов кроветворения и лимфатической системы: очень часто - анемия, тромбоцитопения; часто - лейкопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром; редко - лимфома/посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолистеринемия, триглицеридемия (гиперлипидемия), гипокалиемия, повышение уровня ЛДГ; часто - изменения показателей печеночных проб (повышение активности АЛТ, АСТ).
Со стороны системы костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - некроз костной ткани.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, пневмония, пневмонит.
Дерматологические реакции: очень часто - акне; часто - сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекции мочевых путей; часто - пиелонефрит.
У больных, получавших иммуносупрессивную терапию, включавшую Рапамун, отмечались случаи развития пневмонита, иногда интерстициального характера, без установленной инфекционной этиологии. В некоторых случаях пневмонит исчезал после прекращения терапии Рапамуном; однако точная причина этого явления неизвестна.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к сиролимусу или любым другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Не существует адекватных данных об использовании Рапамуна у беременных женщин. Рапамун не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению. Эффективная контрацепция должна применяться во время терапии Рапамуном и в течение 12 недель после прекращения приема Рапамуна.
Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность Рапамуна. Потенциальный риск для людей не установлен.
Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин. Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей на грудном вскармливании, необходимо прекращать грудное вскармливание на время терапии Рапамуном.
В экспериментальных исследованиях при назначении крысам меченного сиролимуса, радиоактивное вещество определялось в грудном молоке.

Особые указания

Рапамун предназначен только для приема внутрь.
Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтических концентраций препарата у всех больных. Концентрации Рапамуна в цельной крови особенно тщательно должны определяться у больных с нарушением функции печени; при одновременном назначении выраженных индукторов (например, рифампицин, рифабутин) или ингибиторов (например, кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приема; при существенном снижении дозы циклоспорина либо прекращении его приема, поскольку данным категориям больных с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.
При одновременном назначении Рапамуна и циклоспорина необходимо осуществлять мониторинг функции почек. Необходимо иметь в виду, что у пациентов с повышенным уровнем креатинина потребуется соответствующая модификация режима иммуносупрессии. При одновременном назначении с другими препаратами, обладающими повреждающим действием на функцию почек, необходимо соблюдать осторожность.
У больных, получавших терапию циклоспорином и Рапамуном больше 3 месяцев, отмечался более высокий уровень креатинина сыворотки и более низкий уровень клубочковой фильтрации, чем у больных, получавших лечение циклоспорином и плацебо либо азатиоприном. У пациентов после успешной отмены циклоспорина отмечался более низкий уровень креатинина и более высокий уровень клубочковой фильтрации, чем у больных, продолжавших получать лечение циклоспорином. До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и Рапамуна для поддерживающей терапии не рекомендуется.
Рекомендуемые концентрации Рапамуна основаны на данных, полученных хроматографическими методами. В среднем, хроматографические методы (с использованием ультрафиолетовой либо масс-спектрометрической детекции), дают результаты, которые примерно на 20% ниже значений концентраций, полученных при использовании иммуноферментного метода. Регулирование концентрации до желаемого уровня должно осуществляться в соответствии с методом, используемым для ее определения.
Результатом иммуносупрессии может быть повышенная восприимчивость к инфекциям и возможное развитие лимфомы и других злокачественных заболеваний, особенно кожи. Как и для всех больных с повышенным риском развития рака кожи, воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.
Чрезмерное подавление функции иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, фатальные инфекции и сепсис. У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. В связи с этим, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, должна осуществляться в течение первых 12 мес после трансплантации. Профилактику цитомегаловирусной инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации, в особенности у больных с повышенным риском развития цитомегаловирусной инфекции.
Применение Рапамуна у больных после пересадки почки было связано с увеличением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке, что может потребовать медикаментозной коррекции. У больных, которым назначен Рапамун, нужно следить за повышением уровня липидов. В случае, если гиперлипидемия установлена, должна быть начата терапия, включающая диету, физические упражнения и препараты, снижающие уровень холестерина. У больных с уже имеющейся гиперлипидемией перед началом лечения Рапамуном следует соотнести потенциальную пользу от лечения с возможным риском. Подобным образом необходимо еще раз взвесить пользу и риск продолжения терапии Рапамуном у больных с тяжелой устойчивой гиперлипидемией.
На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость Рапамуна в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибратами. Тем не менее, у больных, получающих Рапамун в сочетании с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или фибратами, нужно тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и других побочных эффектов.
Количество больных старше 65 лет, участвовавших в клинических испытаниях Рапамуна, было недостаточным для того, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между больными данной возрастной группы и пациентами более молодого возраста.
Использование в педиатрии
Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать использование Рапамуна у детей и подростков. Число данных по фармакокинетике Рапамуна у детей ограничено.

Передозировка

Симптомы. К настоящему времени имеется лишь небольшое число данных по передозировке. У одного больного отмечалась транзиторная фибрилляция предсердий после приема 150 мг Рапамуна.
Лечение: необходимо проводить симптоматическую терапию. Учитывая плохую растворимость Рапамуна в воде и высокую степень связывания с эритроцитами, можно предположить, что Рапамун фактически не будет удаляться в ходе диализа.

Лекарственное взаимодействие

В ходе клинических испытаний Рапамун назначался одновременно со следующими препаратами: циклоспорин, азатиоприн, микофенолат мофетил, глюкокортикостероиды и цитотоксические антитела. Использование Рапамуна в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Рапамун подвергается интенсивному метаболизму под действием CYP3A4 изофермента в стенке кишечника и печени. Рапамун также является субстратом для системы выведения многих лекарственных препаратов - Р-гликопротеина (P-gp) тонкого кишечника. Поэтому вещества, оказывающие воздействие на эти белки, могут влиять на абсорбцию Рапамуна и его последующее выведение.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4) оказывал выраженное воздействие на скорость и степень всасывания Рапамуна. Назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч до приема Рапамуна приводило к возрастанию значений AUC , Cmax и Tmax cиролимуса в 1.8, 1.4 и 1.6 раза, соответственно. Однократный прием Рапамуна одновременно либо спустя 4 часа после приема циклоспорина не влиял на фармакокинетику микроэмульсионной формы циклоспорина у здоровых добровольцев. Рекомендуется назначать Рапамун спустя 4 часа после приема циклоспорина (микроэмульсионная форма).
Повторный прием рифампицина (индуктора CYP3A4) приводил к снижению концентраций Рапамуна в крови после однократного приема внутрь 10 мг раствора Рапамуна. Рифампицин увеличивал клиренс Рапамуна примерно в 5.5 раза и снижал AUC и Cmax приблизительно на 82% и 71%. При назначении рифампицина вместе с Рапамуном, начальная доза Рапамуна должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после модификации дозы необходимо регулярно определять концентрацию Рапамуна. После отмены рифампицина доза Рапамуна должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.
Повторный прием кетоконазола (ингибитора CYP3A4) существенно влиял на скорость, степень всасывания и воздействие Рапамуна, что следует из возрастания значений Cmax, Tmax и AUC Рапамуна в 4.3, 1.4 и в 10.9 раз, соответственно. При назначении кетоконазола вместе с Рапамуном, начальная доза Рапамуна должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после модификации дозы необходимо регулярно определять концентрацию Рапамуна. После отмены кетоконазола доза Рапамуна должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.
Одновременный прием 10 мг раствора Рапамуна внутрь и 120 мг дилтиазема (ингибитора CYP3A4) существенно влиял на биодоступность Рапамуна. Значения Cmax, Tmax и AUC Рапамуна увеличились, соответственно, в 1.4, 1.3 и 1.6 раз. Рапамун не оказывал воздействия на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов – дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации Рапамуна в крови и модифицировать дозу последнего в случае необходимости.
Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между Рапамуном и 0.3 мг норгестрела/0.03 мг этинилэстрадиола. Несмотря на то, что при изучении взаимодействия после однократного приема препарата вместе с пероральным контрацептивом фармакокинетическое взаимодействие выявлено не было, нельзя исключить возможность изменений фармакокинетики, которые при длительной терапии Рапамуном могут оказать влияние на эффективность перорального контрацептива.
Ингибиторы CYP3A4 (блокаторы кальциевых каналов: никардипин, верапамил; противогрибковые препараты: клотримазол, флюконазол, итраконазол; антибиотики макролидного ряда: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин; препараты, оказывающие прокинетическое воздействие на желудочно-кишечный тракт: цисаприд, метоклопрамид; другие вещества: бромокриптин, циметидин, даназол; ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир) могут замедлить метаболизм Рапамуна и привести к повышению концентрации Рапамуна в крови.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; антибиотики: рифабутин, рифампицин, лекарственные растения: гиперицин (Hypericum perforatum) могут ускорить метаболизм Рапамуна и привести к снижению концентрации Рапамуна в крови. Хотя в условиях in vitro Рапамун ингибирует микросомальную систему цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат подавляет активность изоферментов in vivo, поскольку для этого требуются гораздо более высокие концентрации Рапамуна, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз Рапамуна.
Ингибиторы Р-гликопротеина могут уменьшить выведение Рапамуна из клеток кишечника и привести, таким образом, к повышению уровня Рапамуна в крови.
У пациентов, получающих Рапамун вместе с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибратами, возможно развитие рабдомиолиза.
Между Рапамуном и ацикловиром, атровастатином, дигоксином, глибенкламидом, метилпреднизолоном, нифедипином, преднизолоном и триметопримом/cульфаметоксазолом не отмечалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте. Для защиты от света хранить в оригинальном контейнере. Срок годности - 18 мес.
В случае необходимости флаконы могут храниться при комнатной температуре, не выше 25°С, в течение короткого периода времени (не более 24 ч).
При хранении в холодильнике во флаконе с раствором может появиться незначительное помутнение. Если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать. Наличие помутнения не влияет на качество продукта. Открытый флакон можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 30 дней. В шприце-дозаторе при комнатной температуре (не выше 25°С) препарат можно хранить в течение 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Активные компоненты

SIROLIMUS

Нозологический указатель

Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

Анатомо- терапевтическая система классификации

L04AA10 Sirolimus

Клинико- фармакологический указатель

Иммунодепрессивные средства


Купить Видаль. Лекарственные препараты в России:
My-shop: АстраФармСервис
My-shop: ЮБМ Медика Рус
Ozon: Справочник Видаль
Справочник ВИДАЛЬ содержит информацию о 1710 лекарственных препаратах и активных веществах, представленных на российском фармацевтическом рынке 196 предприятиями и фирмами 38 стран. Полные описания включают торговое название препарата, рекомендованное международное наименование.


Лечение. Russian Edition All Amazon* UK* DE* FR* JP* CA* CN* IT* ES* IN* BR* MX
Search health woman All Ebay* AU* AT* BE* CA* FR* DE* IN* IE* IT* MY* NL* PL* SG* ES* CH* UK*


$6.95
End Date: Thursday Apr-25-2019 11:16:07 PDT
Buy It Now for only: $6.95
|
Adjustable Women Back Support Belt Posture Corrector Brace Shoulder Health Care


$7.00
End Date: Thursday May-23-2019 0:02:59 PDT
Buy It Now for only: $7.00
|
Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


$7.00
End Date: Thursday May-23-2019 0:02:59 PDT
Buy It Now for only: $7.00
|
Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


$11.99
End Date: Tuesday May-21-2019 13:01:31 PDT
Buy It Now for only: $11.99
|
TRUFORM Leg Health crew length diabetic BLACK socks large # 1912 MEN'S WOMEN'S


$12.99
End Date: Friday May-3-2019 21:44:28 PDT
Buy It Now for only: $12.99
|
New Bilt Rite Mastex Health Woman' Surgical Boot Black Small Size 4 to 6


$3.66
End Date: Monday May-13-2019 9:01:41 PDT
Buy It Now for only: $3.66
|
Brace Belt Lower Back Women Compression Copper Health Support Belt Waist 1 Pcs


$6.57
End Date: Saturday May-18-2019 20:10:12 PDT
Buy It Now for only: $6.57
|
Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women *


$11.99
End Date: Tuesday May-21-2019 13:01:31 PDT
Buy It Now for only: $11.99
|
Поиск товаров «Озон» Медицинская литература
 
 Фантастические кошки. Раскраска-антистресс для творчества и вдохновения
Фантастические кошки. Раскраска-антистресс для творчества и вдохновения
Расслабьтесь после тяжелого дня с раскрасками из серии "Арт-терапия". Возьмите цветные карандаши, выберите понравившуюся картинку и полностью отключитесь от реальности. Плавные линии и причудливые узоры унесут вас в другой мир, позволят полностью снять стресс и вернуться уже совершенно другим, обновленным и безмятежным, человеком.
"Фантастические кошки" – это и дикие львы и пумы, и милые домашние пушистики. Раскрасьте этих таинственных, притягательных и удивительных животных н фантастические цвета. Не бойтесь творить и экспериментировать!

Новая серия "Арт-терапия" - это множество причудливых узоров и фантастических рисунков, которые подарят вам спокойствие и умиротворение и помогут избавиться от стресса. Возьмите цветные карандаши или ручки и полностью отключитесь от внешнего мира, раскрашивая удивительный лес, наполненный сказочными и легендарными персонажами, и через некоторое время вы вернетесь уже полностью обновленным человеком.
Используйте холодные цвета (голубой, синий, фиолетовый), если хотите расслабиться. И теплые (красный, оранжевый, желтый), если хотите ощутить прилив сил и энергии. Решите, что необходимо вам сегодня.
Медитативные раскраски для взрослых уже получили популярность и признание во всем мире, а теперь они пришли в Россию. Предлагаем попробовать и вам ощутить удивительное терапевтическое воздействие искусства.

Эта книга для тех, кто хочет отдохнуть после тяжелого дня и расслабиться. Для мечтателей, желающих раскрасить мир в свои цвета...

Цена:
346 руб

Дмитрий Лубнин Project Woman. Тонкости настройки женского организма. Узнай, как работает твое тело
Project Woman. Тонкости настройки женского организма. Узнай, как работает твое тело
Взросление и жизнь мужчины не имеет никаких сложностей, все интуитивно и понятно, как у телефона с двумя кнопками. Половые органы расположены снаружи и хорошо доступны изучению. Работа этих органов проста и логична, а все этапы взросления видны и ожидаемы и, как правило, не сопровождаются никакими сюрпризами. Чего совсем не скажешь о женщинах. Половое созревание запускает сложнейшую машину, которая уже с самого начала может удивлять сюрпризами, не говоря обо всех остальных тонкостях настройки, результат которой будет влиять на всю жизнь. Эта книга – первая "инструкция" по работе женского организма, нескучный научпоп, основанный на современных медицинских представлениях о здоровье, написанный талантливым современным врачом-гинекологом Дмитрием Лубниным, который заслуженно входит в число лучших гинекологов Москвы.

Один из лучших врачей-гинекологов Москвы, Дмитрий Лубнин подготовил уникальную Инструкцию по женскому организму для девочек, девушек, мамочек и дам почтенного возраста. Нескучно, интересно, лаконично и, главное, абсолютно понятно автор пишет о самом главном, что касается работы и здоровья женского тела....

Цена:
682 руб

Капанджи А.И. Нижняя конечность. Функциональная анатомия. Том 2 Anatomie fonctionnelle: 2
Нижняя конечность. Функциональная анатомия. Том 2
Больше не надо представлять всемирно известного в кругах хирургов-ортопедов и кинезитерапевтов доктора Адальберта И.Капанджи. После длительной карьеры хирурга-ортопеда, впоследствии занимавшегося хирургией кисти, он полностью посвятил свое время переизданию и обновлению трех томов своего труда "Функциональная анатомия" (ранее работа называлась "Физиология суставов . Второй том этой работы посвящен нижней конечности и проливает свет на такие сложные понятия, как гетерокинетический кардан лодыжек и костей задней части стопы, понятие лож голени. Книга включает также сводную схему факторов стабильности колена, таблицу нервов нижней конечности, новую главу, посвященную физиологии ходьбы. Как и в предыдущих изданиях, доктор Адальберт И.Капанджи самостоятельно подготовил и сделал цветными все схемы и рисунки, помогающие лучше понять биомеханику человека. К настоящему времен книга переведена на 11 языков....

Цена:
3121 руб

Владимир Яковлев В лучшем виде. 30 историй людей, которые доказали, что после пятидесяти можно не только выглядеть отлично, но и чувствовать себя намного увереннее, чем когда-либо в жизни
В лучшем виде. 30 историй людей, которые доказали, что после пятидесяти можно не только выглядеть отлично, но и чувствовать себя намного увереннее, чем когда-либо в жизни
О чем эта книга
Почему-то считается, что быть красивым можно только в молодости, а после пятидесяти наступает время "нельзя": нельзя стильно одеваться, нельзя ощущать свою привлекательность и сексуальность, нельзя выглядеть интересно - лучше поскромнее.
Эта книга о людях, которые не попались в ловушку запретов и после 50 лет живут полной жизнью. Они перестали быть невидимками - наоборот, почувствовали в себе уверенность и настоящую красоту, которую не боятся показать миру.
В 90 лет попасть в список "50 самых красивых людей Нью-Йорка". В 73 наконец-то начать нравиться себе на фотографиях. В 86 лет стать звездой соцсетей благодаря яркому внешнему виду. В 63 года не прятать морщины, не красить волосы и стать профессиональной моделью. Нет ничего невозможного!
Многие герои и героини книги никогда не были у пластического хирурга, пользуются минимумом косметики и даже не закрашивают седину. И все равно выглядят превосходно. Ухоженные, полные энергии и счастливые, они знают: красота - это выбор, бодрость духа - это личная заслуга, хорошая физическая форма - результат усилий. Но какой потрясающий результат!
Когда вам пятьдесят, шестьдесят или семьдесят, можно точно так же, как и раньше, радоваться каждому дню, быть любопытными и активными, создавать интересные проекты и воплощать мечты. И чувствовать себя красивее, чем в 25 лет.
Это удивительно и прекрасно.

Цитаты из книги

Пересилить страх
Не бойтесь возраста. Он придет неизбежно. Даже если потратить состояние на пластические операции, вы все равно становитесь старше. Надо принять этот процесс, перестать бояться и начать ценить то, что вы имеете. Нашему поколению очень повезло: мы можем встретить возраст красивыми и здоровыми.

Блистать!
Сейчас вам не нужны всякие модные штучки, чтобы выглядеть прекрасно. Это получается само собой просто потому, что у вас есть опыт, уверенность в себе и осознанность, которой не бывает у молодых.

Полет души
После пятидесяти наступает время, когда вы обретаете настоящую свободу.

Начало нового
Нет ничего хуже сидеть на месте, как будто жизнь кончена. Это самое ужасное, что можно придумать: сидеть и ничего не делать.

Когда плюсов больше
Недавно мне диагностировали глаукому и прописали глазные капли. Знаете, от этих капель мои ресницы стали более густыми. Во всем надо видеть позитивные стороны.

Сахарные морщины
Антивозрастные кремы не помогут, если вы едите много сахара. Морщины возникают от конфет, от вина и белого хлеба, макарон и даже фруктов. Но есть и хорошие новости. Отказ от сахара дает невероятно быстрый эффект. У тех, кто меняет питание, кожа светлеет и разглаживается уже через несколько дней....

Цена:
1014 руб

Александр Мясников Вектор страха. Как перестать бояться рака и защититься от него
Вектор страха. Как перестать бояться рака и защититься от него
О некоторых темах не принято говорить вслух. О них не хочется думать. Но факты упорно твердят, что онкология уже заняла 3-е место в статистике смертности. Эти же факты утверждают, что 92% общих факторов риска находятся в нашей власти и их можно уменьшить или полностью исключить. Мы все разные, разного пола, с разной наследственностью, поэтому доктор Мясников дает детальную информацию по защите от каждого возможного вида рака. Доктор Мясников - не онколог, он врач общей практики, поэтому не ставит целью описать заболевания, но доносит мысль, что большинство видов рака можно предотвратить. В книге описываны 11 принципов, как именно это сделать каждому из нас....

Цена:
392 руб

Энциклопедический словарь медицинских терминов (комплект из 3 книг)
Энциклопедический словарь медицинских терминов (комплект из 3 книг)
Словарь представляет собой систематизированное научно-справочное издание, содержащее размещенный в алфавитном порядке свод терминов, применяемых в современной научной и учебной медицинской литературе.
Включены также термины биофизики, биохимии, генетики и др....

Цена:
1759 руб

А. Б. Смулевич Расстройства личности
Расстройства личности
Предлагаемая вниманию читателя монография выполнена в клинической традиции. Наряду с подробным освещением данных, относящихся к истории вопроса и анализом новейших сведений, отражающих развитие представлений о типологическом построении расстройств личности, в частности, в современных систематиках (МКБ-10, DSM-IV), представлена детальная клинико-описательная характеристика и оригинальная классификация конституциональных и нажитых расстройств личности. Особое внимание уделено проблеме психопатологического диатеза и анализу соотношения патохарактерологических расстройств с психопатологическими. Самостоятельная глава посвящена патологическим развитиям, формирующимся в условиях соматической болезни. Отдельно рассматриваются вопросы психофармакотерапии расстройств личности.

В книге обобщены данные исследований, проведенных коллективами клиники пограничных состояний и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН и кафедры психиатрии и психосоматики ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, возглавляемыми автором....

Цена:
372 руб

Джек Кански Клиническая офтальмология. Систематизированный подход Clinical Ophthalmology
Клиническая офтальмология. Систематизированный подход
Это классическое издание охватывает широкие области офтальмологии. Книга переведена на многие языки, выдержала шесть изданий и признана всемирным бестселлером. В ней систематизирован научный и исследовательский материал, сопровождаемый многочисленными превосходными цветными иллюстрациями. Текст шестого издания переработан, обновлен и дополнен материалом, посвященным методам исследований глаза, техникам визуализации, порокам развития и аномалиям, а также нарушениям, вызванным лекарственной терапией.
Главная цель нового издания осталась неизменной: обеспечить начинающего врача систематизированными и доступными знаниями в области офтальмологии, а более опытному - дать современную справочную информацию....

Цена:
7490 руб

Поль Брэгг, Патриция Брэгг Чудо-вода Bragg Water: The Shocking Truth That Can Save Your Life!
Чудо-вода
Авторы описывают серьезные и опасные последствия употребления обычной питьевой воды, перенасыщенной смертоносными отходами химической промышленности, вредными токсичными фторидами и неорганическими минералами.
Данная книга послужит источником позитивного и практичного просветления для каждого, кто заинтересован в восстановлении и сохранении здоровья. Вы узнаете, как можно стать здоровым, счастливым и молодым - и увеличить срок своей полноценной энергичной жизни!

Для широкого круга читателей....

Цена:
192 руб

Лариса Аникеева Первая помощь детям. Справочник для родителей
Первая помощь детям. Справочник для родителей
В справочнике есть вся необходимая информация по оказанию первой медицинской помощи детям от 0 до 18 лет. Его автор - Лариса Аникеева - врач высшей категории с 30-летним опытом работы в педиатрии, ныне старший врач оперативного отдела Станции скорой помощи.
Неотложные состояния разделены по категориям: смертельно опасные ситуации, внезапные заболевания, несчастные случаи, травмы. Удобная структура справочника поможет быстро найти нужный раздел и ознакомиться с алгоритмом действий по оказанию помощи.
Выделены блоки с важной информацией: какие ситуации требуют особого внимания, случаи, когда врача нужно вызывать немедленно - для сохранения жизни ребенка.
Также вы узнаете: как обезопасить жизнь ребенка дома и на улице, какие лекарства нужно иметь в домашней аптечке, какую помощь вы имеете право получить бесплатно.
Книга адресована взрослым, которые принимают участие в жизни ребенка и заинтересованы в его здоровье - родителям, бабушкам и дедушкам, няням, педагогам....

Цена:
608 руб

AthleticMed магазин спортивной медицины по низким ценам!
2007 Copyright © Health-News.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания Медицинская энциклопедия. Медицинские сайты. Медицинские центры. Новости медицины, лечение болезней, симптомы болезней, лекарства в аптеках, поиск лекарств, народная медицина. Аптеки и магазины товаров для здоровья и ухода за телом. Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт. | Партнёрская программа для магазинов. | Скрипты Nevius. | Продвижение медицинских сайтов. | Хостинг Valuehost.
Rambler's Top100 Яндекс цитирования Яндекс.Метрика