Лекарства. Лекарственные препараты. Применение.

РАПАМУН

RAPAMUNE
SIROLIMUS
ВАЙЕТ-ВАЙТХОЛЛ ЭКСПОРТ Гес.м.б.Х.
WYETH LABORATORIES
L04AA10

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для приема внутрь1 мл
сиролимус1 мг

Прочие ингредиенты: полисорбат 80, Фосал 50 ПГ (фосфатидилхолин, пропиленгликоль, монодиглицериды, этанол (1.5%-2.5%)), жирные кислоты сои, аскорбилпальмитат.
60 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцами пластиковыми и колпачками (30 шт.) - пачки картонные (1) - коробки картонные.
150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцами пластиковыми и колпачками (30 шт.) - пачки картонные (1) - коробки картонные.

Регистрационный №:
р-р д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 60 мл и 150 мл - П №013700/01-2002 07.02.02

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Ингибирует активацию Т-клеток, вызванную большинством стимулов, за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что Рапамун связывается со специфическим цитозольным белком - иммунофилином, FK связывающим белком–12 (FKPB-12). Комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию фермента - киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (mTOR), выполняющего основную роль в клеточном цикле. Ингибиция mTOR приводит к блокировке нескольких специфических путей преобразования сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, что, в свою очередь, приводит к иммуносупрессии.
В исследованиях на животных Рапамун оказывал прямое воздействие на активацию Т- и В-клеток, что приводило к подавлению иммунологических реакций таких, как отторжение аллогенного трансплантата.
Режим поддерживающей терапии, включающий Рапамун без циклоспорина, был изучен у пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском потери трансплантата. В исследование входили пациенты, получившие аллогенный трансплантат почки от умершего или живущего донора. Кроме того, были включены пациенты с повторными трансплантациями, при условии, что срок жизни предыдущего трансплантата был как минимум 6 месяцев.
Циклоспорин не отменялся у пациентов с острым отторжением 3 степени по шкале Banff, зависимых от гемодиализа, с креатинином сыворотки более 400 мкмоль/л или с функцией почек недостаточной для поддержки отмены циклоспорина. Пациенты с высоким иммунологическим риском потери трансплантата не были в достаточной степени изучены в данном исследовании и, следовательно, вышеуказанный режим не может быть рекомендован для этой группы пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь Рапамун (сиролимус) быстро всасывается, при этом время достижения Cmax составляет приблизительно 1 час после однократного приема здоровыми людьми и приблизительно 2 часа - после повторного приема внутрь больными в стабильном состоянии после аллогенной трансплантации почки. Системная биодоступность Рапамуна при одновременном приеме с циклоспорином (сандиммуном) равняется, приблизительно, 14%. При повторном приеме средняя концентрация Рапамуна в крови возрастает, примерно, в 3 раза.
Распределение
При повторном пероральном приеме Рапамуна больными в стабильном состоянии после пересадки почки Css достигалась через 5-7 дней. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к концентрации в плазме (К/П) равняется 36. Это свидетельствует о том, что Рапамун в значительной степени накапливается в форменных элементах крови.
Средние значения концентрации Рапамуна в крови в ходе клинических испытаний III фазы составили 9 нг/мл (5-14 нг/мл; иммуноферментный анализ; n[=]226) при приеме в дозе 2 мг/сут и 17 нг/мл (10-28 нг/мл; иммуноферментный анализ; n[=]219) при приеме в дозе 5 мг/сут.
Метаболизм
Рапамун является субстратом как для цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и для Р-гликопротеина. Рапамун подвергается существенному метаболизму посредством О-деметилирования и/или гидроксилирования. В крови определяются семь основных метаболитов, включая гидроксил, деметил и гидроксидеметил. При этом сиролимус является основным компонентом, который более, чем на 90%, определяет иммуносупрессивное действие Рапамуна.
Выведение
При повторном приеме внутрь Рапамуна больными в стабильном состоянии после пересадки почки T1/2 составил 62±16 ч. После однократного приема 14C-сиролимуса здоровыми добровольцами основная часть (91%) препарата, меченного радиоизотопом, выводилась с фекалиями, и лишь незначительная часть препарата (2.2%) - с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
В исследовании на здоровых добровольцах было показано, что богатая жирами пища влияет на биодоступность Рапамуна (раствора для приема внутрь). При этом отмечалось снижение Cmax в крови на 34%, 3.5-кратное увеличение Tmax и увеличение AUC на 35%. Рекомендуется принимать Рапамун постоянно либо с едой, либо натощак. При разведении Рапамуна водой либо апельсиновым соком сохраняются адекватные значения Cmax и AUC. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его нельзя использовать для разведения препарата.
У людей с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (А или Б по классификации Child-Pugh) средние значения AUC и T1/2 были больше – на 61% и 43%, соответственно, а среднее значение CL/F было на 33% меньше, чем у здоровых людей. Фармакокинетика сиролимуса не исследовалась у больных с выраженным нарушением функции печени.
Фармакокинетические параметры Рапамуна были сходны в группах больных с различной функцией почек – от нормальной до полностью отсутствующей (пациенты на гемодиализе).
Минимальные концентрации сиролимуса у 35 больных в возрасте старше 65 лет после пересадки почки были сопоставимы с концентрациями у 822 больных в возрасте от 18 до 65 лет.

Показания

   – профилактика отторжения трансплантата у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки (в течение первых 2-3 мес в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и ГКС, затем в виде поддерживающей терапии - вместе с ГКС только если циклоспорин будет отменен).

Режим дозирования

Терапия Рапамуном должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных после трансплантации почки.
Взрослым при обычном режиме введения в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают начальную дозу насыщения Рапамуна, равную 6 мг, затем назначают дозу, равную 2 мг 1 раз/сут. В последующем доза Рапамуна должна быть подобрана таким образом, чтобы минимальная концентрация в цельной крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод определения концентрации). Рапамун в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации назначается в комбинации с мироэмульсией циклоспорина. Минимальная концентрация циклоспорина в крови должна поддерживаться на уровне от 150 до 400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации). Чтобы свести к минимуму колебания в концентрации, Рапамун нужно принимать в одно и то же время по отношению к циклоспорину, а именно, 4 ч спустя после приема циклоспорина. Рапамун нужно постоянно принимать либо с пищей, либо между приемами пищи. Оптимально, чтобы модификация дозы Рапамуна производилась на основании более чем одного измерения минимальной концентрации, измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения дозы.
Затем переходят к поддерживающей терапии. Циклоспорин должен быть отменен за 4-8 недель, и доза Рапамуна должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию в цельной крови от 12 до 20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм Рапамуна и, следовательно, уровни Рапамуна снизятся при отмене циклоспорина, если доза Рапамуна не будет повышена. В среднем, доза Рапамуна должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммуносупрессии в отсутствии циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы Рапамуна должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рапамун следует использовать вместе с ГКС. У пациентов, у которых отмена циклоспорина была неудачной или не может быть осуществлена, терапия комбинацией циклоспорина и Рапамуна не должна продолжаться дольше 3 месяцев после трансплантации. У таких пациентов, в зависимости от клинической ситуации, Рапамун должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммуносупрессии.
Больным с нарушением функции почек модификация дозы не требуется.
У больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести необходимо тщательно следить за уровнем минимальной концентрации Рапамуна в крови. Модификация начальной дозы насыщения Рапамуна не требуется.
Правила приготовления и использования раствора для приема внутрь
Следует снять c флакона защитный колпачок, для этого сдавить колпачок с боков и повернуть его. Нужно ввести адаптер для шприца во флакон до тех пор, пока он не поравняется с верхним краем флакона. Нельзя удалять уже введенный адаптер для шприца из флакона. Затем следует вставить один из шприцев-дозаторов в отверстие адаптера (поршень шприца полностью опущен).
Следует набрать необходимое количество раствора Рапамуна при помощи дозировочного шприца. Для этого следует осторожно потянуть за поршень шприца-дозатора, пока нижняя граница черной линии поршня не сравняется с соответствующей отметкой на шприце-дозаторе. При наборе раствора в шприц флакон должен находиться в вертикальном положении. Если в шприце-дозаторе появились пузырьки воздуха, следует возвратить раствор из шприца во флакон и повторить процедуру заново.
Точно отмеренное количество Рапамуна следует ввести при помощи шприца только в стеклянный либо пластиковый сосуд, содержащий, как минимум, 60 мл воды либо апельсинового сока. Никакие другие жидкости, включая грейпфрутовый сок, не должны использоваться для разведения. Следует энергично перемешать раствор и сразу выпить. Затем повторно налить в сосуд дополнительное количество (минимум 120 мл) воды или апельсинового сока, энергично перемешать и сразу выпить.
Если препарат следует принимать в определенное время дня и для этого его необходимо взять с собой, то следует заполнить шприц-дозатор до соответствующей метки и надеть на шприц колпачок (при этом должен произойти щелчок). После этого следует поместить шприц-дозатор с надетым на него колпачком в футляр. Шприц с препаратом может храниться при комнатной температуре (не превышающей 25°С) или в холодильнике. Набранный в шприц препарат должен быть использован в течение 24 ч.
Шприц-дозатор и колпачок предназначены для одноразового использования, после чего их нужно выбросить.

Побочное действие

В ходе клинических испытаний большинство больных получало терапию циклоспорином и ГКС; в связи с этим частота указанных побочных явлений относится к комбинации Рапамуна с циклоспорином и ГКС.
Частота возникновения нижеперечисленных побочных эффектов определялась в четырех клинических исследованиях. Два из них относились к разряду рандомизированных, мультицентровых, контролируемых исследований, проведенных двойным слепым методом. При этом 499 больных после пересадки почки получали Рапамун в дозе 2 мг/день и 477 больных получали Рапамун в дозе 5 мг/день, наряду с циклоспорином и ГКС. В ходе 2 других открытых исследований 771 больной получал первоначально Рапамун и циклоспорин. Больные были рандомизированы таким образом, чтобы продолжать терапию циклоспорином, либо прекратить его прием спустя 2-3 месяца после трансплантации.
Побочные явления перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто - 10%, часто - 1%-<10%, редко - 0.1%-<1%.
Со стороны организма в целом: очень часто - лимфоцеле, периферические отеки; часто - нарушенное заживление ран, отеки, инфекционные заболевания (грибковые, вирусные, бактериальные инфекции, вызванные микобактериями, вирусами Эпштейн-Барр, цитомегаловирусом, вирусом Herpes zoster, вирусом Herpes simplex), сепсис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе, диарея; часто - стоматит; редко - панкреатит.
Со стороны системы органов кроветворения и лимфатической системы: очень часто - анемия, тромбоцитопения; часто - лейкопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром; редко - лимфома/посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолистеринемия, триглицеридемия (гиперлипидемия), гипокалиемия, повышение уровня ЛДГ; часто - изменения показателей печеночных проб (повышение активности АЛТ, АСТ).
Со стороны системы костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - некроз костной ткани.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, пневмония, пневмонит.
Дерматологические реакции: очень часто - акне; часто - сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекции мочевых путей; часто - пиелонефрит.
У больных, получавших иммуносупрессивную терапию, включавшую Рапамун, отмечались случаи развития пневмонита, иногда интерстициального характера, без установленной инфекционной этиологии. В некоторых случаях пневмонит исчезал после прекращения терапии Рапамуном; однако точная причина этого явления неизвестна.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к сиролимусу или любым другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Не существует адекватных данных об использовании Рапамуна у беременных женщин. Рапамун не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению. Эффективная контрацепция должна применяться во время терапии Рапамуном и в течение 12 недель после прекращения приема Рапамуна.
Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность Рапамуна. Потенциальный риск для людей не установлен.
Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин. Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей на грудном вскармливании, необходимо прекращать грудное вскармливание на время терапии Рапамуном.
В экспериментальных исследованиях при назначении крысам меченного сиролимуса, радиоактивное вещество определялось в грудном молоке.

Особые указания

Рапамун предназначен только для приема внутрь.
Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтических концентраций препарата у всех больных. Концентрации Рапамуна в цельной крови особенно тщательно должны определяться у больных с нарушением функции печени; при одновременном назначении выраженных индукторов (например, рифампицин, рифабутин) или ингибиторов (например, кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приема; при существенном снижении дозы циклоспорина либо прекращении его приема, поскольку данным категориям больных с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.
При одновременном назначении Рапамуна и циклоспорина необходимо осуществлять мониторинг функции почек. Необходимо иметь в виду, что у пациентов с повышенным уровнем креатинина потребуется соответствующая модификация режима иммуносупрессии. При одновременном назначении с другими препаратами, обладающими повреждающим действием на функцию почек, необходимо соблюдать осторожность.
У больных, получавших терапию циклоспорином и Рапамуном больше 3 месяцев, отмечался более высокий уровень креатинина сыворотки и более низкий уровень клубочковой фильтрации, чем у больных, получавших лечение циклоспорином и плацебо либо азатиоприном. У пациентов после успешной отмены циклоспорина отмечался более низкий уровень креатинина и более высокий уровень клубочковой фильтрации, чем у больных, продолжавших получать лечение циклоспорином. До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и Рапамуна для поддерживающей терапии не рекомендуется.
Рекомендуемые концентрации Рапамуна основаны на данных, полученных хроматографическими методами. В среднем, хроматографические методы (с использованием ультрафиолетовой либо масс-спектрометрической детекции), дают результаты, которые примерно на 20% ниже значений концентраций, полученных при использовании иммуноферментного метода. Регулирование концентрации до желаемого уровня должно осуществляться в соответствии с методом, используемым для ее определения.
Результатом иммуносупрессии может быть повышенная восприимчивость к инфекциям и возможное развитие лимфомы и других злокачественных заболеваний, особенно кожи. Как и для всех больных с повышенным риском развития рака кожи, воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.
Чрезмерное подавление функции иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, фатальные инфекции и сепсис. У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. В связи с этим, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, должна осуществляться в течение первых 12 мес после трансплантации. Профилактику цитомегаловирусной инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации, в особенности у больных с повышенным риском развития цитомегаловирусной инфекции.
Применение Рапамуна у больных после пересадки почки было связано с увеличением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке, что может потребовать медикаментозной коррекции. У больных, которым назначен Рапамун, нужно следить за повышением уровня липидов. В случае, если гиперлипидемия установлена, должна быть начата терапия, включающая диету, физические упражнения и препараты, снижающие уровень холестерина. У больных с уже имеющейся гиперлипидемией перед началом лечения Рапамуном следует соотнести потенциальную пользу от лечения с возможным риском. Подобным образом необходимо еще раз взвесить пользу и риск продолжения терапии Рапамуном у больных с тяжелой устойчивой гиперлипидемией.
На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость Рапамуна в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибратами. Тем не менее, у больных, получающих Рапамун в сочетании с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или фибратами, нужно тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и других побочных эффектов.
Количество больных старше 65 лет, участвовавших в клинических испытаниях Рапамуна, было недостаточным для того, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между больными данной возрастной группы и пациентами более молодого возраста.
Использование в педиатрии
Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать использование Рапамуна у детей и подростков. Число данных по фармакокинетике Рапамуна у детей ограничено.

Передозировка

Симптомы. К настоящему времени имеется лишь небольшое число данных по передозировке. У одного больного отмечалась транзиторная фибрилляция предсердий после приема 150 мг Рапамуна.
Лечение: необходимо проводить симптоматическую терапию. Учитывая плохую растворимость Рапамуна в воде и высокую степень связывания с эритроцитами, можно предположить, что Рапамун фактически не будет удаляться в ходе диализа.

Лекарственное взаимодействие

В ходе клинических испытаний Рапамун назначался одновременно со следующими препаратами: циклоспорин, азатиоприн, микофенолат мофетил, глюкокортикостероиды и цитотоксические антитела. Использование Рапамуна в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Рапамун подвергается интенсивному метаболизму под действием CYP3A4 изофермента в стенке кишечника и печени. Рапамун также является субстратом для системы выведения многих лекарственных препаратов - Р-гликопротеина (P-gp) тонкого кишечника. Поэтому вещества, оказывающие воздействие на эти белки, могут влиять на абсорбцию Рапамуна и его последующее выведение.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4) оказывал выраженное воздействие на скорость и степень всасывания Рапамуна. Назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч до приема Рапамуна приводило к возрастанию значений AUC , Cmax и Tmax cиролимуса в 1.8, 1.4 и 1.6 раза, соответственно. Однократный прием Рапамуна одновременно либо спустя 4 часа после приема циклоспорина не влиял на фармакокинетику микроэмульсионной формы циклоспорина у здоровых добровольцев. Рекомендуется назначать Рапамун спустя 4 часа после приема циклоспорина (микроэмульсионная форма).
Повторный прием рифампицина (индуктора CYP3A4) приводил к снижению концентраций Рапамуна в крови после однократного приема внутрь 10 мг раствора Рапамуна. Рифампицин увеличивал клиренс Рапамуна примерно в 5.5 раза и снижал AUC и Cmax приблизительно на 82% и 71%. При назначении рифампицина вместе с Рапамуном, начальная доза Рапамуна должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после модификации дозы необходимо регулярно определять концентрацию Рапамуна. После отмены рифампицина доза Рапамуна должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.
Повторный прием кетоконазола (ингибитора CYP3A4) существенно влиял на скорость, степень всасывания и воздействие Рапамуна, что следует из возрастания значений Cmax, Tmax и AUC Рапамуна в 4.3, 1.4 и в 10.9 раз, соответственно. При назначении кетоконазола вместе с Рапамуном, начальная доза Рапамуна должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после модификации дозы необходимо регулярно определять концентрацию Рапамуна. После отмены кетоконазола доза Рапамуна должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.
Одновременный прием 10 мг раствора Рапамуна внутрь и 120 мг дилтиазема (ингибитора CYP3A4) существенно влиял на биодоступность Рапамуна. Значения Cmax, Tmax и AUC Рапамуна увеличились, соответственно, в 1.4, 1.3 и 1.6 раз. Рапамун не оказывал воздействия на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов – дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации Рапамуна в крови и модифицировать дозу последнего в случае необходимости.
Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между Рапамуном и 0.3 мг норгестрела/0.03 мг этинилэстрадиола. Несмотря на то, что при изучении взаимодействия после однократного приема препарата вместе с пероральным контрацептивом фармакокинетическое взаимодействие выявлено не было, нельзя исключить возможность изменений фармакокинетики, которые при длительной терапии Рапамуном могут оказать влияние на эффективность перорального контрацептива.
Ингибиторы CYP3A4 (блокаторы кальциевых каналов: никардипин, верапамил; противогрибковые препараты: клотримазол, флюконазол, итраконазол; антибиотики макролидного ряда: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин; препараты, оказывающие прокинетическое воздействие на желудочно-кишечный тракт: цисаприд, метоклопрамид; другие вещества: бромокриптин, циметидин, даназол; ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир) могут замедлить метаболизм Рапамуна и привести к повышению концентрации Рапамуна в крови.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; антибиотики: рифабутин, рифампицин, лекарственные растения: гиперицин (Hypericum perforatum) могут ускорить метаболизм Рапамуна и привести к снижению концентрации Рапамуна в крови. Хотя в условиях in vitro Рапамун ингибирует микросомальную систему цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат подавляет активность изоферментов in vivo, поскольку для этого требуются гораздо более высокие концентрации Рапамуна, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз Рапамуна.
Ингибиторы Р-гликопротеина могут уменьшить выведение Рапамуна из клеток кишечника и привести, таким образом, к повышению уровня Рапамуна в крови.
У пациентов, получающих Рапамун вместе с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибратами, возможно развитие рабдомиолиза.
Между Рапамуном и ацикловиром, атровастатином, дигоксином, глибенкламидом, метилпреднизолоном, нифедипином, преднизолоном и триметопримом/cульфаметоксазолом не отмечалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте. Для защиты от света хранить в оригинальном контейнере. Срок годности - 18 мес.
В случае необходимости флаконы могут храниться при комнатной температуре, не выше 25°С, в течение короткого периода времени (не более 24 ч).
При хранении в холодильнике во флаконе с раствором может появиться незначительное помутнение. Если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать. Наличие помутнения не влияет на качество продукта. Открытый флакон можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 30 дней. В шприце-дозаторе при комнатной температуре (не выше 25°С) препарат можно хранить в течение 24 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Активные компоненты

SIROLIMUS

Нозологический указатель

Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

Анатомо- терапевтическая система классификации

L04AA10 Sirolimus

Клинико- фармакологический указатель

Иммунодепрессивные средства


Купить Видаль. Лекарственные препараты в России:
My-shop: АстраФармСервис
My-shop: ЮБМ Медика Рус
Ozon: Справочник Видаль
Справочник ВИДАЛЬ содержит информацию о 1710 лекарственных препаратах и активных веществах, представленных на российском фармацевтическом рынке 196 предприятиями и фирмами 38 стран. Полные описания включают торговое название препарата, рекомендованное международное наименование.


Лечение. Russian Edition All Amazon* UK* DE* FR* JP* CA* CN* IT* ES* IN* BR* MX
Search health woman All Ebay* AU* AT* BE* CA* FR* DE* IN* IE* IT* MY* NL* PL* SG* ES* CH* UK*


$6.95
End Date: Monday Feb-25-2019 18:33:58 PST
Buy It Now for only: $6.95
|
Adjustable Women Back Support Belt Posture Corrector Brace Shoulder Health Care


$7.08
End Date: Thursday Feb-21-2019 23:02:59 PST
Buy It Now for only: $7.08
|
Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


$7.08
End Date: Thursday Feb-21-2019 23:02:59 PST
Buy It Now for only: $7.08
|
Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


$7.44
End Date: Friday Feb-22-2019 23:11:39 PST
Buy It Now for only: $7.44
|
1 Pair Health Foot Magnetic Therapy Massage Insoles Shoe Pads for Women


$14.99
End Date: Friday Mar-22-2019 17:16:11 PDT
Buy It Now for only: $14.99
|
Truform Leg Health Thigh High Medical Compression Stockings Men Women Beige L


$8.55
End Date: Sunday Mar-17-2019 21:31:05 PDT
Buy It Now for only: $8.55
|
MEN WOMEN Therapy Posture Corrector Back Relief Health Straightener Adjust Pains


$6.29
End Date: Tuesday Feb-26-2019 8:30:05 PST
Buy It Now for only: $6.29
|
copper ANKLE QUARTER Circulatory compression Socks Health Cotton Mens womens


$6.99
End Date: Sunday Feb-24-2019 8:02:09 PST
Buy It Now for only: $6.99
|
Поиск товаров «Озон» Медицинская литература
 
Аллен Карр Единственный способ бросить курить навсегда The Only Way To Stop Smoking Permanently
Единственный способ бросить курить навсегда
В этой книге, ставшей продолжением супербестселлера Легкий способ бросить курить, Аллен Карр подробно рассказывает о коварных ловушках, подстерегающих каждого, кто принял решение бросить курить, помогает читателю обрести уверенность в себе и в своих силах, чтобы навсегда порвать с курением. Автор обсуждает последствия отказа от курения, разоблачает мифы, связанные с процессом отвыкания, помогает читателю стать свободным от никотинового рабства. Эта книга поможет вам: Правильно настроиться на отказ от курения. Бросить курить легко и естественно, без мук отвыкания, набора веса и применения силы воли. Не зависеть от заменителей никотина и других искусственных средств, которые обычно навязываются тем, кто бросает курить. Избежать набора веса после отказа от табака. Наслаждаться свободой, открывая для себя новые удовольствия и радости жизни, которых лишены курильщики. Следуйте моим инструкциям, и вы до конца своих дней будете счастливы от того, что бросили курить. Станьте свободными и наслаждайтесь жизнью!» (Аллен Карр)...

Цена:
602 руб

Ярослав Ковалевский История одного обмана. Миф, который навязали России
История одного обмана. Миф, который навязали России
Книга составлена по мотивам документального фильма "История одного обмана". Знаете ли вы, что: - В России 80% убийств совершается в состоянии алкогольного опьянения. - Более половины всех изнасилований в нашей стране происходит по причине употребления спиртного. - На российских дорогах по вине пьяных водителей ежегодно происходит более 13 000 ДТП. Прискорбно видеть, что страшная статистика трагедий, случившихся из-за алкогольного опьянения, сегодня мало кого потрясает. Многие люди не хотят видеть и признавать алкоголь причиной социальных и экономических бед в нашей стране. Возникает справедливый вопрос: почему? В этой книге мы постараемся достучаться до сознания тех, чей разум еще не одурманен "огненной водой", кто способен услышать правду, сделать выводы, адекватно посмотреть на свою жизнь, привычки, и навсегда освободиться от ложных убеждений, отказаться от саморазрушающих......

Цена:
222 руб

Ксения Клименко УХОГОРЛОНОС. Как правильно лечить самые частые болезни у детей и взрослых
УХОГОРЛОНОС. Как правильно лечить самые частые болезни у детей и взрослых
Насморк,отит, ангина - эти заболевания знакомы, наверное, каждому. Неправильное лечение не только не приносит облегчения, но и способно перевести обычную болезнь в хроническую форму. Вы "подсели" на капли от насморка? Вашему ребенку предлагают удалить аденоиды или миндалины? Любая боль в ухе квалифицируется как отит и требует немедленного применения антибиотиков? 9 книга серии "АДР" - самое полное руководство по болезням ЛОР-органов. Она полностью изменит ваше представление о современном способе лечения уха, горла и носа, поможет вместе с врачом подобрать правильное лечение и по возможности отказаться от антибиотиков и устаревших "варварских" процедур....

Цена:
234 руб

И. П. Неумывакин Позвоночник
Позвоночник
Состояние позвоночника имеет огромное значение для здоровья всего организма, и он же является причиной многих болезней и недомоганий. И порой нам даже трудно представить, что ноющая боль в ягодицах и идущая по ноге, или боль в животе, или боль в голове связаны именно с болезнью позвоночника. По внешнему виду человека, его манере держаться, его осанке и походке можно с уверенностью сказать, здоров он или болен.
Что делать? Как избавиться от болячек? А лучше - как их не допустить? По словам автора книги, профессора И.П.Неумывакина, плохой позвоночник, как и старость, не болезнь, а состояние, в которое мы себя загнали своим отношением к телу и из которого, оказывается, можно найти выход, независимо от возраста. И все, о чем написано в данной книге, прежде всего, применимо к молодому поколению. Правильно сделать легче, чем исправлять. Все вместе, дружной семьей, вперед - за здоровьем!...

Цена:
427 руб

И. П. Неумывакин Янтарь. На страже здоровья
Янтарь. На страже здоровья
Новая книга профессора И.П.Неумывакина посвящена целительным свойствам янтаря. Ископаемая смола древних хвойных растений была известна людям и использовалась уже в глубокой древности. Среди прочего, янтарю приписывалось и лечебное действие. Современная наука, подтверждая опыт народной медицины, свидетельствует, что в янтаре содержатся практически все необходимые нашему организму элементы. Особое же богатство янтаря - янтарная кислота, которую специалисты называют своего рода топливом, необходимым нашим клеткам. Она активизирует все обменные процессы в организме, стимулирует работу пищеварительной системы, обладает противовоспалительными и бактерицидными свойствами. Как использовать целебную силу янтаря и янтарной кислоты, рассказывает автор.

Для широкого круга читателей....

Цена:
111 руб

Евгений Лебедев Давайте лечить рак. Схемы лечения
Давайте лечить рак. Схемы лечения
Данное издание представляет собой сборник газетных статей и изложение причин возникновения хронических и онкологических заболеваний с точки зрения Апостольской Православной Церкви и содержит советы, позволяющие избавиться от причин, вызывающих болезни....

Цена:
136 руб

Джейн Патерсон Система физических упражнений Пилатеса при дефектах осанки и последствиях заболеваний и травм. Практическое руководство Teaching Pilates for Postural Faults, Illness and Injury: A Practical Guide
Система физических упражнений Пилатеса при дефектах осанки и последствиях заболеваний и травм. Практическое руководство
Система упражнений Джозефа Пилатеса - очень популярная сегодня методика, в основе которой - точная диагностика проблемы, составление эффективной программы действия, подбор упражнений, сочетающих дыхательную гимнастику с выверенным алгоритмом движений.
В книге приведены анатомический экскурс и основы диагностики заболеваний позвоночника. Подробно рассмотрены наиболее распространенные заболевания и механизмы их возникновения. Основной объем книги посвящен описанию упражнений по системе Пилатеса для облегчения тех или иных заболеваний. Движения разбиты на этапы для более легкого и последовательного их освоения.
Данное издание - практическое руководство. Оно будет полезно не только практикующим тренировки по системе Пилатеса тренерам, но и инструкторам всех направлений, врачам ЛФК и мануальным терапевтам, которые найдут здесь немало интересного и полезного для своей работы.
Издание продолжает серию книг на русском языке в помощь специалистам ЛФК, спортивным и фитнес тренерам. Этими изданиями мы хотим связать знания врачей общих и спортивных практик и донести их до широкого круга читателей посредством обучения фитнес тренеров и тренеров ЛФК....

Цена:
647 руб

В. Жерлыгин Я знаю, как спастись от болезней
Я знаю, как спастись от болезней
Спасение от тяжелых, "неизлечимых" по мнению официальной медицины, порой даже смертельных болезней - теперь в руках каждого. Создана революционная система здоровья, позволяющая не бороться с симптомами, принимая россыпи таблеток, а развивать новые клетки, митохондрии, капилляры и даже управлять экспрессией (активностью) генов! Методики физиолога Бориса Жерлыгина могут спасти 400 000 000 человек на планете.
"Я знаю, как спасти Россию от многих тяжелых заболеваний, включая гипертонию, ишемическую болезнь сердца, рассеянный склероз, диабет, болезни Альцгеймера и Паркинсона, и от многих иных недугов - сердечно-сосудистых, эндокринологических, неврологических и даже аутоиммунных".

Б.Жерлыгин

Новое направление в здравоохранении уже спасает жизни!...

Цена:
137 руб

Чокьи Ньима Ринпоче, Дэвид Шлим Медицина и сострадание. Наставления тибетского ламы по уходу за больными людьми Medicine &amp; Compassion: A Tibetan Lama's Guidance For Caregivers
Медицина и сострадание. Наставления тибетского ламы по уходу за больными людьми
МЕДИЦИНА И СОСТРАДАНИЕ - своевременная и долгожданная книга.
Она для врачей, медсестёр, волонтёров и для каждого из нас, ведь с болезнью сталкивается каждая семья, и важно понимать, что мы можем сделать для нуждающегося в помощи человека, как можем облегчить его страдания и дать столь необходимую ему поддержку. Речь в книге идёт о методах развития сострадания - качества, изначально присущего всем людям, вне зависимости от их убеждений, вероисповедания и национальности.
Эта книга будет полезна любому, кто искренне стремится помогать пациентам и хотел бы укрепить это желание, избежав профессиональной чёрствости и равнодушия. Также в книге много ценной информации для тех, кто заботится о неизлечимо больных, и занимается профессиональным обучением в сфере здравоохранения....

Цена:
559 руб

Джек Ньюман, Тереза Питман Грудное вскармливание
Грудное вскармливание
Почему эта книга уникальна? Безусловно, существует достаточно много книг, статей и брошюр по грудному вскармливанию. Но найти точную информацию не так уж просто. Женщины получают противоречивые советы от врачей, медицинских сестер, своих матерей и подруг, а также из литературы. Им бывает сложно разграничить мифы и реальность. Книга "Грудное вскармливание" доктора Джека Ньюмана поможет справиться с этими трудностями!
Издание содержит подробную информацию о грудном вскармливании здорового новорожденного и ребенка раннего возраста. Представлены особенности вскармливания грудью больных и недоношенных детей, возможности сохранения лактации при самых сложных клинических ситуациях и заболеваниях матери. Подробно освещены вопросы влияния лекарственной терапии матери на возможности вскармливания грудью и многие другие, определяющие успешное грудное вскармливание.

Предназначено прежде всего кормящим матерям, а также медицинским работникам, консультирующим матерей по вопросам грудного вскармливания, - акушеркам, медицинским сестрам, врачам акушерам-гинекологам, неонатологам, педиатрам. Книга может быть полезна студентам старших курсов медицинских вузов, интернам, ординаторам, аспирантам....

Цена:
1620 руб

AthleticMed магазин спортивной медицины по низким ценам!
2007 Copyright © Health-News.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания Медицинская энциклопедия. Медицинские сайты. Медицинские центры. Новости медицины, лечение болезней, симптомы болезней, лекарства в аптеках, поиск лекарств, народная медицина. Аптеки и магазины товаров для здоровья и ухода за телом. Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт. | Партнёрская программа для магазинов. | Скрипты Nevius. | Продвижение медицинских сайтов. | Хостинг Valuehost.
Rambler's Top100 Яндекс цитирования Яндекс.Метрика