Лекарства. Лекарственные препараты. Применение.

РЕТРОВИР АЗиТи

RETROVIR AZT
ZIDOVUDINE
ГлаксоСмитКляйн
GLAXO WELLCOME OPERATIONS
J05AF01

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы1 капс.
зидовудин100 мг
-"-250 мг

Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Раствор для инфузий1 мл1 фл.
зидовудин10 мг200 мг

20 мл - флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.

Раствор для приема внутрь5 мл
зидовудин50 мг

Прочие ингредиенты: глюкозы сироп, глицерин, кислота лимонная, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахарный, вода очищенная.
200 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцем дозирующим и пластиковой крышкой - пачки картонные.

Регистрационные №№:

  • капс. 100 мг, 250 мг: 100 шт.; р-р д/инф. 200 мг/20 мл: фл. 5 шт. - П-8-242 №008440 24.09.97ППР
  • р-р д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 200 мл - П №011316/01-1999 25.08.99

    Фармакологическое действие

    Противовирусный препарат. Обладает высокой активностью в отношении ретровирусов, включая ВИЧ. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках зидовудин фосфорилируется до монофосфата под действием клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудин-монофосфата до дифосфата и трифосфата катализируется соответственно тимидилаткиназой и неспецифическими киназами. Зидовудин-трифосфат является как ингибитором, так и субстратом для действия вирусной обратной транскриптазы. Включение зидовудин-трифосфата в цепочку ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование провирусной ДНК.
    В настоящее время продолжаются работы по изучению связи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину in vitro и клиническим эффектом препарата.
    Результаты по определению чувствительности in vitro во многом зависят от методики проведения анализа. У пациентов, проходивших длительные курсы лечения Ретровиром АЗиТи, были выделены штаммы ВИЧ со сниженной чувствительностью к зидовудину. Согласно имеющимся данным, на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота развития и степень снижения чувствительности к зидовудину in vitro значительно ниже, чем при длительном течении заболевания. Отмечается синергизм или усиление действия зидовудина при сочетании его с другими препаратами, подавляющими репликацию ВИЧ в культуре клеток (ламивудин, диданозин, a-интерферон). Однако исследования in vitro свидетельствуют о том, что комбинированная терапия тремя препаратами (аналоги нуклеозидов или два аналога нуклеозидов и ингибитор протеазы) более эффективна, чем терапия одним или двумя препаратами при подавлении ВИЧ-1.

    Фармакокинетика

    Всасывание
    Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-70%. У пациентов, получающих зидовудин в форме раствора для приема внутрь в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч, Cmax и Cmin в плазме крови составляли 1.9 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно. У пациентов, получающих зидовудин в форме капсул в дозе 200 мг каждые 4 ч, Cmax и Cmin в плазме крови составляли 1.2 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно.
    По расчетам AUC Ретровир АЗиТи в форме раствора для приема внутрь биоэквивалентен Ретровиру АзиТи в форме капсул. Абсорбция зидовудина в форме раствора для приема внутрь значительно интенсивнее, чем после назначения капсул, с достижением Cmax в плазме крови через 0.5 ч и 0.8 ч соответственно.
    Дозозависимая кинетика наблюдалась у пациентов, получавших в/в инфузию в течение 1 ч в дозе 1-5 мг/кг массы тела по 3-6 раз/сут. Сssmax и Сssmin в плазме крови после в/в инфузии в течение 1 ч в дозе 2.5 мг/кг каждые 4 ч составляли 1.1 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно.
    Распределение
    У взрослых через 2-4 ч после введения зидовудина соотношение концентраций зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 0.5.
    Зидовудин проникает через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Обнаруживается в семенной жидкости и грудном молоке.
    При в/в введении Vd составляет 1.6 л/кг.
    Связывание с белками плазмы составляет 34-38%.
    Метаболизм
    Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и моче является 5'-глюкуронид зидовудина. При в/в введении обнаруживается еще один метаболит - 3'амино-3'-деокситимидин.
    Выведение
    Около 50-80% от введенной дозы выводится через почки. При в/в введении T1/2 - 1.1 ч, общий клиренс - 27.1 мл/мин/кг. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.
    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Исследования по фармакокинетике зидовудина проводились у 8 женщин в III триместре беременности. Фармакокинетика зидовудина при беременности не отличается от таковой вне беременности. Концентрации зидовудина в плазме новорожденных были равны концентрациям препарата в плазме матерей во время родов.
    У пациентов с выраженной почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. AUC повышается на 100%; T1/2 существенно не меняется. При почечной недостаточности в значительных количествах накапливается основной метаболит - глюкуронид (по-видимому, не оказывает токсического эффекта).
    У детей в возрасте старше 5-6 мес фармакокинетические параметры сходны с таковыми у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-74% (в среднем 65%). У детей, получающих зидовудин в виде раствора для приема внутрь в дозе 120 мг/м2, Cmax в плазме крови составляет 1.19 мкг/мл, при назначении препарата в дозе 180 мг/м2 - 2.06 мкг/мл. При в/в введении препарата в дозе 80 мг/м2 Сssmax составляет 1.46 мкг/мл, в дозе 120 мг/м2 - 2.26 мкг/мл, в дозе 160 мг/м2 - 2.96 мкг/мл.
    Установлено, что у детей после в/в инфузии в течение 1 ч среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0.87. Среднее соотношение в устойчивом состоянии при постоянной в/в инфузии составляет 0.24.
    Ограниченные данные по фармакокинетике свидетельствуют о том, что у детей в возрасте до 14 дней степень связывания зидовудина с глюкуроновой кислотой снижена, в связи с чем повышается биодоступность, снижается клиренс, удлиняется период полувыведения. Однако, начиная с 3 недели жизни фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.
    При в/в введении T1/2 у детей составляет 1.5 ч, общий клиренс - 30.9 мл/мин/кг. Основным метаболитом является 5'-глюкуронид. После в/в введения 29% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 45% - в виде глюкуронида. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.
    Специальные данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

    Показания

    Для приема внутрь
       – лечение ВИЧ-инфекции у детей и взрослых (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
       – для снижения трансплацентарной передачи ВИЧ у беременных ВИЧ-позитивных женщин (срок более 14 недель) и у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей.
    Для в/в инфузий
       – кратковременное лечение серьезных проявлений ВИЧ-инфекции у пациентов со СПИД или комплексом, связанным со СПИД, которые не могут принимать Ретровир АЗиТи внутрь.
    Эффективность препарата была продемонстрирована у больных со СПИД, перенесших в течение 4 последних месяцев первый эпизод пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и больных с комплексом, связанном со СПИД и множественными признаками ВИЧ-инфекции, включая кандидоз кожи и слизистых оболочек, снижение веса (более 10% или более 6 кг), лимфаденопатию и лихорадку неясного генеза.

    Режим дозирования

    Взрослым препарат внутрь назначают в дозе 500-600 мг/сут в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (в начале проведения клинических исследований применяли дозы более 1 г/сут; эффективность доз менее 1 г/сут при лечении или профилактике неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, не установлена).
    Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет препарат назначают в дозе 360-480 мг/м2/сут в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность доз менее 720 мг/м2/сут (180 мг/м2 каждые 6 ч) при лечении или профилактике неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, не установлена. Максимальная доза - 200 мг каждые 6 ч.
    Для детей в возрасте до 3 мес существующих данных недостаточно для разработки рекомендаций.
    Для профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ в течение всей беременности (от срока 14 недель и до начала родов) рекомендуется назначать препарат внутрь в дозе 500 мг/сут (по 100 мг 5 раз/сут).
    Во время родов препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг в течение более 1 ч, затем препарат вводят путем непрерывной в/в инфузии в дозе 1 мг/кг/ч - до тех пор пока не будет пережата пуповина.
    Новорожденным детям Ретровир АЗиТи назначают внутрь в форме раствора для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 ч. Препарат начинают вводить в течение 12 ч после родов и продолжают его прием до 6 недель.
    Детям, которые не могут принимать препарат внутрь, Ретровир АЗиТи назначают в форме в/в инфузии в дозе 1.5 мг/кг (в течение не менее 30 мин) каждые 6 ч.
    Ретровир АЗиТи для в/в инфузий следует вводить медленно в разведенном виде в течение 1 ч. Не допускается в/м введение.
    При в/в введении доза препарата для взрослых составляет 1 мг или 2 мг/кг массы тела каждые 4 ч (что соответствует пероральной дозе 1.5 мг или 3 мг соответственно каждые 4 ч /600 мг или 1200 мг/кг/сут у пациентов с массой тела 70 кг/). Эффективность более низкой дозы в лечении и профилактике ВИЧ-ассоциированной неврологической дисфункции и злокачественных новообразований неизвестна. Как только пациент сможет принимать Ретровир АЗиТи внутрь, в/в введение следует прекратить.
    Данные о применении Ретровира АЗиТи в виде в/в инфузии у детей ограничены. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 ч (320-640 мг/м2/сут). Доза 120 мг/м2 каждые 6 ч сопоставима с пероральной дозой 180 мг/м2 каждые 6 ч.
    Изменение в дозировке может потребоваться у пациентов с гематологическими побочными реакциями. Это чаще всего встречается у пациентов, у которых был исходно низкий резерв костного мозга до начала лечения. Если уровень гемоглобина снижается до 7.5-9 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л) или число лейкоцитов снижается до 0.75-1х109/л, то препарат можно применять в более низкой суточной дозе до тех пор, пока не восстановится функция костного мозга. Восстановление костного мозга может быть ускорено путем короткого (2-3 недели) перерыва в лечение Ретровиром АЗиТи. Если обсуждается вопрос об изменении дозы, то суточная доза может быть, например, уменьшена вдвое, а затем увеличена в зависимости от переносимости исходной.
    В/в введение Ретровира АЗиТи следует прекратить при уровне гемоглобина ниже 7.5 г/л или количестве нейтрофилов менее 0.75х109/л. Функция костного мозга обычно восстанавливается в течение 2 недель, после чего можно возобновлять терапию в меньшей дозе. Еще через 2-4 недели доза может быть постепенно увеличена, в зависимости от толерантности пациента к первоначальной дозе (хотя сведения о в/в применении Ретровира АЗиТи в течение 2 недель ограничены).
    Специальные исследования по применению препарата у пациентов старше 65 лет не проводились. Однако, учитывая возможные возрастные изменения, такие как снижение функции почек и изменение гематологических показателей, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента до назначения и во время лечения зидовудином.
    Пациентам с выраженной почечной недостаточностью рекомендуется назначать Ретровир АЗиТи в более низких дозах - 300-400 мг/сут. Возможны дальнейшие изменения в дозировке препарата в зависимости от гематологических показателей и клинического эффекта проводимой терапии.
    Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное влияние на выведение зидовудина, но способствует выведению глюкуронида. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемые дозы составляют 100 мг каждые 6-8 ч.
    При нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Ограниченный опыт применения зидовудина у пациентов с циррозом печени свидетельствует о возможной кумуляции препарата вследствие снижения образования глюкуронида. Если мониторирование уровня зидовудина в плазме невозможно, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости корректировать дозу и/или увеличивать интервал между приемом доз.
    Правила приготовления раствора для в/в инфузии
    Раствор готовят непосредственно перед применение.
    Необходимую дозу смешивают с 5% раствором глюкозы для в/в введения, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Такие разведения химически и физически стабильны в течение 48 ч при температуре от 5° до 25°С.
    Неиспользованную часть раствора следует уничтожить.
    Не допускается использование мутного раствора.

    Побочное действие

    Профиль побочных реакций сходен у взрослых и детей.
    К наиболее тяжелым побочным эффектам относятся анемия (чаще возникает после первых 6 недель терапии, но иногда отмечается раньше), нейтропения (чаще возникает после первых 4 недель терапии, но иногда отмечается раньше) и лейкопения (обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Эти побочные эффекты чаще развиваются при назначении высоких доз препарата (1.2-1.5 г/сут) и у пациентов со сниженным резервом костного мозга, особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, прежде всего у пациентов с количеством клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. При появлении этих побочных реакций необходимо снизить дозу зидовудина или отменить его. При анемии в ряде случаев может потребоваться проведение гемотрансфузии.
    Частота нейтропении была выше у пациентов, у которых до начала терапии зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и концентрация витамина B12 в сыворотке крови.
    Ниже перечислены побочные эффекты, которые могут наблюдаться при терапии зидовудином. Следует иметь в виду, что эти симптомы могут быть проявлением самого заболевания или следствием комбинированной терапии ВИЧ-инфекции. Поэтому трудно установить связь этих симптомов и терапии зидовудином, особенно при запущенной ВИЧ-инфекции. В случае развития побочных эффектов возможно снижение дозы зидовудина или отмена препарата.
    Со стороны пищеварительной системы: изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в животе, диспепсия, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени (в т.ч. выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови, панкреатит.
    Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга.
    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия.
    Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной работоспособности, судороги, тревоги, депрессия.
    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
    Дерматологические реакции: пигментация кожи и ногтей, сыпь, крапивница, зуд.
    Прочие: молочно-кислый ацидоз при отсутствии гипоксемии, учащенное мочеиспускание, лихорадка, общее недомогание, генерализованные боли, озноб, боли в груди, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения, пигментация ногтей и кожи.
    В плацебо-контролируемых и открытых исследованиях было показано, что частота появления тошноты и других часто наблюдаемых побочных эффектов существенно снижается в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.
    В плацебо-контролируемых исследованиях по изучению профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ зидовудин хорошо переносился женщинами во время беременности при назначении его в рекомендуемых дозах. Побочные реакции были сходны в группах, получавших зидовудин и плацебо. Уровень гемоглобина в крови новорожденных, получавших зидовудин, был несколько ниже, чем в контрольной группе, но необходимости в гемотрансфузии не было. Анемия проходила в течение 6 недель после отмены зидовудина. Другие побочные реакции были сходны в группах, получавших зидовудин и плацебо.
    Опыт применения Ретровира АЗиТи для в/в инфузий у взрослых в течение более 2 недель ограничен, хотя имеются данные о пациентах, которые принимали препарат в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения, лейкопения. Редко отмечались побочные реакции.

    Противопоказания

       – повышенная чувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата;
       – нейтропения (менее 0.75х109) или низкий уровень гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

    Беременность и лактация

    Назначение Ретровира АЗиТи для приема внутрь женщинам во время беременности (от срока 14 недель) и их детям в период новорожденности значительно снижает риск трансплацентарной передачи ВИЧ. Однако, несмотря на проводимую терапию, в ряде случаев может произойти передача вируса плоду через плаценту.
    Отдаленные последствия терапии зидовудином у детей во время внутриутробного развития и в период новорожденности неизвестны. Результаты исследований у животных не позволяют полностью исключить вероятность канцерогенного эффекта зидовудина у человека. Значимость этих исследований для инфицированных и неинфицированных детей, принимающих зидовудин неизвестна. Беременные женщины, которым планируется терапия зидовудином, должны быть информированы об этих данных.
    Опыт применения Ретровира АЗиТи в виде в/в инфузий при беременности ограничен. Поэтому применять препарат следует только при наличии четких показаний, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Зидовудин выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применение Ретровира АЗиТи в период грудного вскармливания.

    Особые указания

    Пациент должен быть информирован о том, что лечение Ретровиром АЗиТи не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
    Ретровир АЗиТи не вылечивает ВИЧ-инфекцию. Вследствие иммунодефицита у пациентов могут развиться сопутствующие заболевания, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, и неопластические процессы. Ретровир АЗиТи снижает риск развития инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами; данные по влиянию препарата на развитие неопластических процессов, включая лимфомы, недостаточны. Пациенты с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИД, как получающие, так и не получающие лечение, имели одинаковую частоту развития лимфом. Нет данных по частоте развития лимфом у пациентов на ранней стадии ВИЧ-инфекции, получающих длительную терапию.
    При лечении Ретровиром АЗиТи необходимо проводить регулярный контроль гематологических показателей. У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции рекомендуют проводить контроль анализов крови не реже 1 раза в 2 недели (при в/в введении - 1 раз в неделю) в течение первых 3 мес лечения, а в дальнейшем - не реже 1 раза в мес. На ранней клинической стадии ВИЧ-инфекции (когда сохранен резерв костного мозга) побочные реакции со стороны системы крови отмечаются редко, и контроль анализов крови можно проводить реже, ориентируясь на общее состояние пациента, например, 1 раз в 1-3 мес.
    У ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне приема зидовудина возможно развитие редких случаев молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени (иногда с летальным исходом). Эти побочные реакции отмечались главным образом у женщин. Следует соблюдать осторожность при лечении Ретровиром АЗиТи, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических и лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушений функции печени прием Ретровира АЗиТи следует прекратить.
    Признаков мутагенного действия при применении Ретровира АЗиТи не выявлено. Однако зидовудин оказывал слабое мутагенное действие на модели клеток лимфомы у мышей и дал положительный результат в тесте трансформации клеток in vitro.
    При применении зидовудина внутрь в трех различных дозах у отдельных групп экспериментальных животных наблюдались отдельные случаи развития сквамозно-клеточных карцином и папиллом. Однако возможность прогнозирования эффектов у человека на основании исследования канцерогенности у экспериментальных животных неопределенна, поэтому клиническое значение полученных данных неясно.
    В исследованиях на экспериментальных животных, получавших зидовудин внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и 500 мг/кг/сут соответственно во время основного периода органогенеза, признаков тератогенного действия не выявлено. Однако при назначении зидовудина в дозе 3 г/кг/сут во время органогенеза препарат оказывал выраженное токсическое действие на животное и повышал частоту пороков у плода. Эта доза сопоставима со средней однократной оральной летальной дозой у крыс (3.683 г/кг).
    Зидовудин в дозе до 450 мг/кг/сут внутрь не ухудшал репродуктивную функцию у самцов и самок крыс. Нет данных о влиянии препарата на фертильность у женщин. Доказано, что применение Ретровира АЗиТи в пероральной форме у мужчин не влияет на количество, морфологию или подвижность спермы.

    Передозировка

    Симптомы: быстрая утомляемость, головная боль, тошнота, гематологические нарушения. Описан случай, когда после приема неустановленной дозы зидовудина концентрации препарата в крови в 16 раз превышали терапевтические, однако симптомов острой передозировки выявлено не было.
    Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют элиминацию глюкуронового метаболита.

    Лекарственное взаимодействие

    Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и зидовудин не рекомендуется.
    Одновременное применение, особенно при интенсивной терапии, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримаксозола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина, доксорубицина) также может повышать риск развития побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении зидовудина и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.
    Для профилактики инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами возможно одновременное применение зидовудина с ко-тримоксазолом, пентамидином (в форме аэрозоля), пириметамина и ацикловира. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его одновременном применении с этими препаратами.
    Фармакокинетическое взаимодействие
    При одновременном применении Ретровира АЗиТи с рифампицином последний может уменьшать AUC зидовудина на 48±34%. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
    Пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и AUC за счет угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.
    Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к увеличению максимальных плазменных концентраций зидовудина на 28%, однако AUC значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
    У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, одновременно принимающих оба препарата.
    Применение парацетамола одновременно с зидовудином в плацебо-контролируемых исследованиях сопровождалось повышением частоты нейтропении, особенно при длительном лечении. Однако имеющиеся фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что парацетамол не повышал уровни зидовудина и его глюкуронового метаболита в плазме крови.
    Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения связывания с глюкуроновой кислотой или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с зидовудином, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности капсул - 5 лет, раствора для приема внутрь - 2 года.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту.

    Активные компоненты

    ZIDOVUDINE

    Нозологический указатель

    B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

    Анатомо- терапевтическая система классификации

    J05AF01 Zidovudine

    Клинико- фармакологический указатель

    Нуклеозиды


  • Купить Видаль. Лекарственные препараты в России:
    My-shop: АстраФармСервис
    My-shop: ЮБМ Медика Рус
    Ozon: Справочник Видаль
    Справочник ВИДАЛЬ содержит информацию о 1710 лекарственных препаратах и активных веществах, представленных на российском фармацевтическом рынке 196 предприятиями и фирмами 38 стран. Полные описания включают торговое название препарата, рекомендованное международное наименование.


    Лечение. Russian Edition All Amazon* UK* DE* FR* JP* CA* CN* IT* ES* IN* BR* MX
    Search health woman All Ebay* AU* AT* BE* CA* FR* DE* IN* IE* IT* MY* NL* PL* SG* ES* CH* UK*


    $6.95
    End Date: Monday Feb-25-2019 18:33:58 PST
    Buy It Now for only: $6.95
    |
    Adjustable Women Back Support Belt Posture Corrector Brace Shoulder Health Care


    $7.08
    End Date: Thursday Feb-21-2019 23:02:59 PST
    Buy It Now for only: $7.08
    |
    Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


    $7.08
    End Date: Thursday Feb-21-2019 23:02:59 PST
    Buy It Now for only: $7.08
    |
    Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


    $8.39
    End Date: Friday Feb-22-2019 23:11:39 PST
    Buy It Now for only: $8.39
    |
    1 Pair Health Foot Magnetic Therapy Massage Insoles Shoe Pads for Women


    $24.99
    End Date: Saturday Mar-9-2019 20:15:48 PST
    Buy It Now for only: $24.99
    |
    DG HEALTH UNDERWEAR FOR WOMEN DRI-FIT L 38"- 50 " LIGHT LAVENDER MAX ABSORBENCY


    $6.29
    End Date: Tuesday Feb-26-2019 8:30:05 PST
    Buy It Now for only: $6.29
    |
    copper ANKLE QUARTER Circulatory compression Socks Health Cotton Mens womens


    $11.95
    End Date: Saturday Mar-9-2019 16:32:39 PST
    Buy It Now for only: $11.95
    |
    CVS Health Women's Underwear Maximum Protection--20 Small/Medium


    $6.99
    End Date: Sunday Feb-24-2019 8:02:09 PST
    Buy It Now for only: $6.99
    |
    Поиск товаров «Озон» Медицинская литература
     
    Поль де Крюи Охотники за микробами
    Охотники за микробами
    Книга Поля де Крюи "Охотники за микробами" переносит в мир удивительных научных открытий. Автор увлекательно рассказывает о том, как человечество познавало таинственный мир, населенный мельчайшими живыми существами, чтобы научиться их побеждать и бороться с болезнями. Первые микробиологи совершали настоящие подвиги, учась распознавать в микромире носителей смертельной опасности и тех, кто способен принести пользу....

    Цена:
    345 руб

    Вероника Севостьянова Про меня и Свету. Дневник онкологического больного
    Про меня и Свету. Дневник онкологического больного
    "Я из тех, кто выжил" — так говорит о себе Вероника Севостьянова. На страницах своего дневника она рассказывает о том, как поняла, что больна раком, как искала врачей и выбирала между российской медициной и предложениями израильских врачей. Как тяжело проходила курсы химиотерапии и облучения, но все время продолжала вести этот дневник, не зная, будет он напечатан при ее жизни или после смерти.
    Она выжила. И это пример для тех, кто готов бороться с онкологией за свою жизнь. Диагноз "рак" еще не означает смерть.

    Цитата:
    "Я начала этот дневник через несколько дней после того, как мне поставили диагноз "рак". Сначала это были записи чисто медицинского характера, а потом я поняла, что мне хочется рассказать еще и о том, что чувствую я, что чувствуют мои подруги по лечению, как ведут себя врачи и как нашу болезнь воспринимают окружающие."

    Вероника Севостьянова



    О чем книга:
    Вероника Севостьянова говорит о себе "я из тех, кто выжил" и на страницах своего дневника откровенно рассказывает о том, как она поняла, что больна раком, как искала врачей и выбирала между российской медициной и предложениями израильских врачей. Как тяжело проходила курсы химиотерапии и облучения и во время лечения вела этот дневник, не зная, будет он напечатан прижизненно или после смерти. Она выжила. И это пример для тех, кто готов бороться с онкологией за свою жизнь. Диагноз "рак" еще не означает смерть.

    Почему книга достойна прочтения:
  • Книга будет полезна для всех: для тех, кто боится заболеть; для тех, кто уже услышал грозные слова, но откладывает начало лечения; для тех, кто только делает первые шаги в преодолении болезни, и для тех, кто рядом.
  • Рак - огромная проблема, которую нельзя замалчивать, но люди боятся об этом говорить. Между тем только информированность помогает бороться со страхом.
  • Несмотря на сложную тему, Веронике удалось найти доверительный стиль изложения: книга написана спокойно, при этом показывая всю силу духа людей, которые борются с недугом.

    Отзывы о книге:
    "Эта книга, ироничная и грустная, нужна и тому, кто вынужден поддерживать близкого человека в подобной ситуации, и тому, кто, не дай Бог, попал в нее сам, и тому, кто боится заболеть раком. Я очень благодарна Веронике. Прочитав ее дневник, я наконец столкнулась со своим страхом лицом к лицу и многое про себя поняла."

    Мария Троицкая, главный редактор журнала Women's Health

    ...

  • Цена:
    192 руб

    Аллен Карр Легкий способ бросить курить. В кармане (миниатюрное издание) Easy Way to Stop Smoking
    Легкий способ бросить курить. В кармане (миниатюрное издание)
    Легкий способ бросить курить Аллена Карра оказался самым эффективным методом избавления от никотиновой зависимости. Он получил признание среди специалистов, приобрел широкую популярность и пользуется огромным успехом во многих странах мира. Легкий способ бросить курить уже помог бросить курить миллионам курильщиков - легко, безболезненно, навсегда. Метод Аллена Карра не требует силы воли, поскольку благодаря нему у курильщика пропадает само желание курить, исчезают страхи из-за распространенных в обществе заблуждений, связанных с курением. Метод одинаково успешно помогает каждому курильщику, независимо от того, как давно и сколько вы курите. Никаких уловок и хитростей, никаких запугиваний и нравоучений, никакого набора веса в результате отказа от курения. Легкий способ бросить курить Аллена Карра - это: Эффективность: методика Аллена Карра используется в десятках клиник по всему миру и получила высокие отзывы врачей и специалистов. Удобство: отказ от курения не сопровождается дискомфортом, страданиями и не приводит к набору лишнего веса. Практичность: никакого запугивания, никаких нотаций, никаких банальных проповедей о вреде курения. Простота: не требуются заменители никотина; потребность курить исчезает без какого-либо замещения. Универсальность: метод Аллена Карра поможет каждому справиться с тревогами и страхами, которые мешают нам жить полноценной жизнью и наслаждаться ею. Результат: новое, ни с чем не сравнимое ощущение свободы. Гарантии успеха: с помощью этого метода более 95% курящих бросают курить навсегда. Прочитайте эту книгу, бросьте курить с Алленом Карром, станьте свободным и наслаждайтесь жизнью! Это специальное миниатюрное издание самой популярной книги Аллена Карра размером с пачку сигарет упаковано в коробочку, похожую на сигаретную пачку. Оно станет отличным подарком любому курильщику, желающему избавиться от никотиновой зависимости.

    Брошюра в коробе, имитирующем сигаретную пачку. Упаковка в целлофане с отрывной полоской....

    Цена:
    602 руб

    Махиянова Е.Б. Большой атлас анатомии человека The World's Best Anatomical Charts: Systems & Structures
    Большой атлас анатомии человека
    В атласе сделан акцент на различных системах и органах тела. Авторами внесены дополнения в компиляции всемирно известных таблиц и добавили к ним лучшие анатомические таблицы из своей коллекции.
    Коллектив из высококвалифицированных медицинских художников, консультантов и врачей тщательно проработал каждую таблицу, чтобы гарантировать точность, понятность и соответствие современным требованиям. Качество репродукции всех таблиц улучшено при помощи цифровых технологий, в них была обновлена и пересмотрена терминология и иллюстрации, чтобы отразить все последние достижения медицинской науки.
    Каждая таблица снабжена выносками и указателями, поэтому ею легко пользоваться. Настольный формат сборника должен облегчить изучение анатомии человеческого тела, консультации пациентов или ссылки.
    Здесь представлены таблицы всех главных систем и органов человеческого тела. Этот сборник справочных материалов является самой полной коллекцией анатомических таблиц человеческого тела....

    Цена:
    691 руб

    Евгений Шереметьев Сам себе доктор. Здоровье и долголетие доступно каждому
    Сам себе доктор. Здоровье и долголетие доступно каждому
    На страницах данной книги автор предлагает разобраться в причинах, которые приводят к "кризису здоровья" и перейти к здоровому образу жизни (ЗОЖ), чтобы прекрасно себя чувствовать, быть бодрым телом и сильным духом долгожителем. И добиться этого можно, следуя многовековой и успешной практике нетрадиционной медицины.
    Особое внимание Евгений Шереметьев уделяет проверенной на личном опыте системе очищения организма от шлаков и токсинов (по П.С.Бреггу). В комплексе с правильным питанием эта методика очищения и голодания способна совершить настоящее чудо с любым, даже самым запущенным и больным организмом.
    Автор затрагивает такие актуальные темы, как лишний вес, остеохондроз, астма, сердечные заболевания, лечение бесплодия и подготовка к беременности, планирование пола будущего ребенка, и дает эффективные рецепты для оздоровления организма. В книге вы найдете также упражнения и аффирмации, которые помогут избавиться от многих недугов. Автор уверен, если ежедневно заботиться о своем здоровье и вести здоровый образ жизни - долголетие будет доступно каждому....

    Цена:
    226 руб

    Юрий Тангаев Движение к здоровью, молодости и долголетию. Практическое руководство к действию
    Движение к здоровью, молодости и долголетию. Практическое руководство к действию
    Каждый человек несет ответственность за свое собственное здоровье, за здоровье своих детей и каждый может прийти к здоровью, а точнее к Истинному Здоровью в нашей жизни.
    Что же такое Истинное Здоровье? Это состояние, когда вы ощущаете столько энергии, что готовы "горы свернуть", и такая энергия позволяет вам жить полноценной, радостной и счастливой жизнью.
    От чего зависит истинное здоровье и как его получить? Что делать, если сейчас вы не очень здоровы или очень нездоровы? В чем смысл заболеваний и как понять причину своего недуга? Можно ли привести свой организм в норму без приема вредных медикаментов? Насколько велика сила мысли?
    На все эти и многие другие вопросы вы найдете ответы в мудрой и полезной книге Юрия Тангаева. Главное, что у вас есть огромное желание стать здоровым! Мечты всегда сбываются!...

    Цена:
    163 руб

    Кимберли Фаулер Йога. Простой курс. Без мантр. Без мистики. Без санскрита
    Йога. Простой курс. Без мантр. Без мистики. Без санскрита
    Это практическое пособие делает йогу доступной любому человеку. Оно основывается на новаторской системе, разработанной бывшей профессиональной спортсменкой Кимберли Фаулер, чей авторский видеокурс доказал, что йогой можно заниматься абсолютно всем, не вдаваясь в санскрит, мантры и другие восточные премудрости.

    Для широкого круга читателей....

    Цена:
    233 руб

    Генри Эммонс, Дэвид Олтер Зрелый возраст. Руководство для новичков. 9 шагов к активной и счастливой жизни Staying Sharp: 9 Keys for a Youthful Brain Through Modern Science and Ageless Wisdom
    Зрелый возраст. Руководство для новичков. 9 шагов к активной и счастливой жизни
    "Сегодня наши знания о мозге глубоки как никогда, и теперь мы понимаем, как улучшить его работу. Например, нам стало известно, что, несмотря на гибель нейронов, часть из них возобновляется благодаря мозговым стволовым клеткам. На самом деле, мозг удивительно живуч, и он может починить себя сам - даже после такого тяжелого повреждения, как инсульт!"

    О чем книга 
    Наш мозг в зрелом возрасте не только не увядает, но и сохраняет способность учиться и развиваться - это доказанный современной наукой факт. Интересная, активная и здоровая старость, о которой мечтает каждый, сегодня вполне достижима. Практикующий психотерапевт Генри Эммонс и нейропсихолог Дэвид Олтер рассказывают об уникальных методах оздоровления мозга, упражнениях на остроту ума и о правилах, следуя которым вы будете встречать каждый новый день с воодушевлением. Из книги вы узнаете: как физическая нагрузка влияет на здоровье мозга, эмоции и энергичность; как решать проблемы со сном; как правильное питание действуют на работу мозга; как настроить себя на позитивный лад и о многих других способах, которые позволят в преклонном возрасте быть активными и счастливыми. 

    Почему книга достойна прочтения
    • Авторы  -  доктора наук, которые подходят к проблеме комплексно, связывая воедино достижения западной медицины и дополняя их практиками исцеления тела и ума. 
    • Все рекомендации в книге опираются на фундаментальные открытия нейронаук за последние 15 лет. 
    • Книга учит стареть правильно  и помогает вступить во вторую половину жизни во всеоружии, с радостью и без страха. 

    Кто авторы
    Генри Эммонс - Популярный лектор и уважаемый эксперт в таких областях, как интеграция натуральных терапий и практик осознанности в психиатрию, взаимосвязь духовности и психического здоровья, личностное и профессиональное обновление.  

    Дэвид Олтер - Доктор медицинских наук, психиатр, использующий в профессиональной клинической практике психофизиологические методики, натуральные терапии и практики осознанности. Разрабатывает интегративные (холистические) подходы к лечению таких распространенных расстройств психического здоровья, как депрессия и тревожность. 

    Отзывы о книге: 
    "Перестаньте ссылаться на нехватку времени и слабеющую память. Первое ваше упражнение звучит так: купить книгу и внимательно ее прочесть. А дальше думать о себе и регулярно действовать во имя продления своей качественной жизни. Разве не приятно на пенсии выучить еще пару языков, разгромить команду по волейболу или гольфу стариков из соседнего района, с легкость решать математические задачи внука-программиста и вызывать зависть ленивых ровесников на танцах. Кстати, то что предки сильнее потомков, это уже тоже доказанный научный факт. Приступайте к прочтению и тренировкам." 
    Олег Жданов, "Комсомольская правда"
    ...

    Цена:
    316 руб

    Эрик Юдлав 100 дней для здоровья, долголетия и полезного секса. Руководство по даосской йоге и цигун 100 Days to Better Health, Good Sex & Long Life
    100 дней для здоровья, долголетия и полезного секса. Руководство по даосской йоге и цигун
    В этой книге Эрик Стивен Юдлав открывает нам древние даосские секреты омоложения, включающие в себя цигун, сексуальную йогу и практики достижения долголетия.
    Книга предоставляет 14-недельиую программу и знакомит читателя с возможностями цигун, шести исцеляющих звуков, Бадуаньчжи, Самомассажа, Сексуального кунфу, Внутренней улыбки, Раскрытия золотого цветка и многих других методик. Если, живя среди проблем нашего суетного мира, вы стремитесь к гармонии и душевному равновесию, то, посвящая этим практикам всего лишь 15 минут в день, вы сможете добиться превосходных результатов, а книга станет для вас замечательным руководством....

    Цена:
    259 руб

    Б. Киржнер, А. Зотиков Шведский массаж. Полный курс (+ DVD-ROM)
    Шведский массаж. Полный курс (+ DVD-ROM)
    Книга Б.Киржнера и А.Зотикова - результат многолетней работы в технике шведского массажа по системе П.Х.Линга. Этот вид массажной техники направлен на глубокое расслабление, снятие напряжения и стресса. Шведский релакс-массаж - это прекрасная оздоровительная процедура, быстро снимающая усталость и восстанавливающая работоспособность, предупреждающая переутомление, создающая хорошее настроение; это не только удовольствие, но и весьма эффективный метод лечения и профилактики многих заболеваний. Приемы, выполняемые массажистом, состоят из нескольких фаз и различаются между собой по силе нажатия на тело пациента: сильное нажатие чередуется с легкими прикосновениями. Это создает ощущение легкости и расслабленности. Авторы предлагают собственный подход к данному виду массажа, дополнив его новыми наработками и приемами.
    Шведский релакс-массаж, описанный в этой книге, включает в себя базовую часть (пошаговое выполнение основных и вспомогательных приемов), массаж отдельных частей тела, массаж сосудисто-нервных пучков и специальные приемы работы с мышцами и суставами.
    Представленный на DVD мастеркласс по шведскому холистическому массажу (от английского holistic - "цельный, целостный", разработанный по системе П.Х.Линга Тови Браунинг) позволит начинающим массажистам быстро и правильно освоить основы этого вида массажа.

    Данное руководство станет прекрасным помощником для массажистов, физиотерапевтов, мануальных терапевтов, инструкторов ЛФК....

    Цена:
    346 руб

    AthleticMed магазин спортивной медицины по низким ценам!
    2007 Copyright © Health-News.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания Медицинская энциклопедия. Медицинские сайты. Медицинские центры. Новости медицины, лечение болезней, симптомы болезней, лекарства в аптеках, поиск лекарств, народная медицина. Аптеки и магазины товаров для здоровья и ухода за телом. Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт. | Партнёрская программа для магазинов. | Скрипты Nevius. | Продвижение медицинских сайтов. | Хостинг Valuehost.
    Rambler's Top100 Яндекс цитирования Яндекс.Метрика