Лекарства. Лекарственные препараты. Применение.

РЕТРОВИР АЗиТи

RETROVIR AZT
ZIDOVUDINE
ГлаксоСмитКляйн
GLAXO WELLCOME OPERATIONS
J05AF01

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы1 капс.
зидовудин100 мг
-"-250 мг

Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Раствор для инфузий1 мл1 фл.
зидовудин10 мг200 мг

20 мл - флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.

Раствор для приема внутрь5 мл
зидовудин50 мг

Прочие ингредиенты: глюкозы сироп, глицерин, кислота лимонная, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор клубничный, ароматизатор белый сахарный, вода очищенная.
200 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером, шприцем дозирующим и пластиковой крышкой - пачки картонные.

Регистрационные №№:

  • капс. 100 мг, 250 мг: 100 шт.; р-р д/инф. 200 мг/20 мл: фл. 5 шт. - П-8-242 №008440 24.09.97ППР
  • р-р д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 200 мл - П №011316/01-1999 25.08.99

    Фармакологическое действие

    Противовирусный препарат. Обладает высокой активностью в отношении ретровирусов, включая ВИЧ. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках зидовудин фосфорилируется до монофосфата под действием клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудин-монофосфата до дифосфата и трифосфата катализируется соответственно тимидилаткиназой и неспецифическими киназами. Зидовудин-трифосфат является как ингибитором, так и субстратом для действия вирусной обратной транскриптазы. Включение зидовудин-трифосфата в цепочку ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование провирусной ДНК.
    В настоящее время продолжаются работы по изучению связи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину in vitro и клиническим эффектом препарата.
    Результаты по определению чувствительности in vitro во многом зависят от методики проведения анализа. У пациентов, проходивших длительные курсы лечения Ретровиром АЗиТи, были выделены штаммы ВИЧ со сниженной чувствительностью к зидовудину. Согласно имеющимся данным, на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота развития и степень снижения чувствительности к зидовудину in vitro значительно ниже, чем при длительном течении заболевания. Отмечается синергизм или усиление действия зидовудина при сочетании его с другими препаратами, подавляющими репликацию ВИЧ в культуре клеток (ламивудин, диданозин, a-интерферон). Однако исследования in vitro свидетельствуют о том, что комбинированная терапия тремя препаратами (аналоги нуклеозидов или два аналога нуклеозидов и ингибитор протеазы) более эффективна, чем терапия одним или двумя препаратами при подавлении ВИЧ-1.

    Фармакокинетика

    Всасывание
    Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-70%. У пациентов, получающих зидовудин в форме раствора для приема внутрь в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч, Cmax и Cmin в плазме крови составляли 1.9 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно. У пациентов, получающих зидовудин в форме капсул в дозе 200 мг каждые 4 ч, Cmax и Cmin в плазме крови составляли 1.2 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно.
    По расчетам AUC Ретровир АЗиТи в форме раствора для приема внутрь биоэквивалентен Ретровиру АзиТи в форме капсул. Абсорбция зидовудина в форме раствора для приема внутрь значительно интенсивнее, чем после назначения капсул, с достижением Cmax в плазме крови через 0.5 ч и 0.8 ч соответственно.
    Дозозависимая кинетика наблюдалась у пациентов, получавших в/в инфузию в течение 1 ч в дозе 1-5 мг/кг массы тела по 3-6 раз/сут. Сssmax и Сssmin в плазме крови после в/в инфузии в течение 1 ч в дозе 2.5 мг/кг каждые 4 ч составляли 1.1 мкг/мл и 0.1 мкг/мл соответственно.
    Распределение
    У взрослых через 2-4 ч после введения зидовудина соотношение концентраций зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 0.5.
    Зидовудин проникает через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Обнаруживается в семенной жидкости и грудном молоке.
    При в/в введении Vd составляет 1.6 л/кг.
    Связывание с белками плазмы составляет 34-38%.
    Метаболизм
    Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и моче является 5'-глюкуронид зидовудина. При в/в введении обнаруживается еще один метаболит - 3'амино-3'-деокситимидин.
    Выведение
    Около 50-80% от введенной дозы выводится через почки. При в/в введении T1/2 - 1.1 ч, общий клиренс - 27.1 мл/мин/кг. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.
    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Исследования по фармакокинетике зидовудина проводились у 8 женщин в III триместре беременности. Фармакокинетика зидовудина при беременности не отличается от таковой вне беременности. Концентрации зидовудина в плазме новорожденных были равны концентрациям препарата в плазме матерей во время родов.
    У пациентов с выраженной почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. AUC повышается на 100%; T1/2 существенно не меняется. При почечной недостаточности в значительных количествах накапливается основной метаболит - глюкуронид (по-видимому, не оказывает токсического эффекта).
    У детей в возрасте старше 5-6 мес фармакокинетические параметры сходны с таковыми у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-74% (в среднем 65%). У детей, получающих зидовудин в виде раствора для приема внутрь в дозе 120 мг/м2, Cmax в плазме крови составляет 1.19 мкг/мл, при назначении препарата в дозе 180 мг/м2 - 2.06 мкг/мл. При в/в введении препарата в дозе 80 мг/м2 Сssmax составляет 1.46 мкг/мл, в дозе 120 мг/м2 - 2.26 мкг/мл, в дозе 160 мг/м2 - 2.96 мкг/мл.
    Установлено, что у детей после в/в инфузии в течение 1 ч среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0.87. Среднее соотношение в устойчивом состоянии при постоянной в/в инфузии составляет 0.24.
    Ограниченные данные по фармакокинетике свидетельствуют о том, что у детей в возрасте до 14 дней степень связывания зидовудина с глюкуроновой кислотой снижена, в связи с чем повышается биодоступность, снижается клиренс, удлиняется период полувыведения. Однако, начиная с 3 недели жизни фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.
    При в/в введении T1/2 у детей составляет 1.5 ч, общий клиренс - 30.9 мл/мин/кг. Основным метаболитом является 5'-глюкуронид. После в/в введения 29% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и 45% - в виде глюкуронида. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.
    Специальные данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

    Показания

    Для приема внутрь
       – лечение ВИЧ-инфекции у детей и взрослых (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами);
       – для снижения трансплацентарной передачи ВИЧ у беременных ВИЧ-позитивных женщин (срок более 14 недель) и у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей.
    Для в/в инфузий
       – кратковременное лечение серьезных проявлений ВИЧ-инфекции у пациентов со СПИД или комплексом, связанным со СПИД, которые не могут принимать Ретровир АЗиТи внутрь.
    Эффективность препарата была продемонстрирована у больных со СПИД, перенесших в течение 4 последних месяцев первый эпизод пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и больных с комплексом, связанном со СПИД и множественными признаками ВИЧ-инфекции, включая кандидоз кожи и слизистых оболочек, снижение веса (более 10% или более 6 кг), лимфаденопатию и лихорадку неясного генеза.

    Режим дозирования

    Взрослым препарат внутрь назначают в дозе 500-600 мг/сут в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (в начале проведения клинических исследований применяли дозы более 1 г/сут; эффективность доз менее 1 г/сут при лечении или профилактике неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, не установлена).
    Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет препарат назначают в дозе 360-480 мг/м2/сут в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность доз менее 720 мг/м2/сут (180 мг/м2 каждые 6 ч) при лечении или профилактике неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, не установлена. Максимальная доза - 200 мг каждые 6 ч.
    Для детей в возрасте до 3 мес существующих данных недостаточно для разработки рекомендаций.
    Для профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ в течение всей беременности (от срока 14 недель и до начала родов) рекомендуется назначать препарат внутрь в дозе 500 мг/сут (по 100 мг 5 раз/сут).
    Во время родов препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг в течение более 1 ч, затем препарат вводят путем непрерывной в/в инфузии в дозе 1 мг/кг/ч - до тех пор пока не будет пережата пуповина.
    Новорожденным детям Ретровир АЗиТи назначают внутрь в форме раствора для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 ч. Препарат начинают вводить в течение 12 ч после родов и продолжают его прием до 6 недель.
    Детям, которые не могут принимать препарат внутрь, Ретровир АЗиТи назначают в форме в/в инфузии в дозе 1.5 мг/кг (в течение не менее 30 мин) каждые 6 ч.
    Ретровир АЗиТи для в/в инфузий следует вводить медленно в разведенном виде в течение 1 ч. Не допускается в/м введение.
    При в/в введении доза препарата для взрослых составляет 1 мг или 2 мг/кг массы тела каждые 4 ч (что соответствует пероральной дозе 1.5 мг или 3 мг соответственно каждые 4 ч /600 мг или 1200 мг/кг/сут у пациентов с массой тела 70 кг/). Эффективность более низкой дозы в лечении и профилактике ВИЧ-ассоциированной неврологической дисфункции и злокачественных новообразований неизвестна. Как только пациент сможет принимать Ретровир АЗиТи внутрь, в/в введение следует прекратить.
    Данные о применении Ретровира АЗиТи в виде в/в инфузии у детей ограничены. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 ч (320-640 мг/м2/сут). Доза 120 мг/м2 каждые 6 ч сопоставима с пероральной дозой 180 мг/м2 каждые 6 ч.
    Изменение в дозировке может потребоваться у пациентов с гематологическими побочными реакциями. Это чаще всего встречается у пациентов, у которых был исходно низкий резерв костного мозга до начала лечения. Если уровень гемоглобина снижается до 7.5-9 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л) или число лейкоцитов снижается до 0.75-1х109/л, то препарат можно применять в более низкой суточной дозе до тех пор, пока не восстановится функция костного мозга. Восстановление костного мозга может быть ускорено путем короткого (2-3 недели) перерыва в лечение Ретровиром АЗиТи. Если обсуждается вопрос об изменении дозы, то суточная доза может быть, например, уменьшена вдвое, а затем увеличена в зависимости от переносимости исходной.
    В/в введение Ретровира АЗиТи следует прекратить при уровне гемоглобина ниже 7.5 г/л или количестве нейтрофилов менее 0.75х109/л. Функция костного мозга обычно восстанавливается в течение 2 недель, после чего можно возобновлять терапию в меньшей дозе. Еще через 2-4 недели доза может быть постепенно увеличена, в зависимости от толерантности пациента к первоначальной дозе (хотя сведения о в/в применении Ретровира АЗиТи в течение 2 недель ограничены).
    Специальные исследования по применению препарата у пациентов старше 65 лет не проводились. Однако, учитывая возможные возрастные изменения, такие как снижение функции почек и изменение гематологических показателей, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента до назначения и во время лечения зидовудином.
    Пациентам с выраженной почечной недостаточностью рекомендуется назначать Ретровир АЗиТи в более низких дозах - 300-400 мг/сут. Возможны дальнейшие изменения в дозировке препарата в зависимости от гематологических показателей и клинического эффекта проводимой терапии.
    Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное влияние на выведение зидовудина, но способствует выведению глюкуронида. Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемые дозы составляют 100 мг каждые 6-8 ч.
    При нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Ограниченный опыт применения зидовудина у пациентов с циррозом печени свидетельствует о возможной кумуляции препарата вследствие снижения образования глюкуронида. Если мониторирование уровня зидовудина в плазме невозможно, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости корректировать дозу и/или увеличивать интервал между приемом доз.
    Правила приготовления раствора для в/в инфузии
    Раствор готовят непосредственно перед применение.
    Необходимую дозу смешивают с 5% раствором глюкозы для в/в введения, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Такие разведения химически и физически стабильны в течение 48 ч при температуре от 5° до 25°С.
    Неиспользованную часть раствора следует уничтожить.
    Не допускается использование мутного раствора.

    Побочное действие

    Профиль побочных реакций сходен у взрослых и детей.
    К наиболее тяжелым побочным эффектам относятся анемия (чаще возникает после первых 6 недель терапии, но иногда отмечается раньше), нейтропения (чаще возникает после первых 4 недель терапии, но иногда отмечается раньше) и лейкопения (обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Эти побочные эффекты чаще развиваются при назначении высоких доз препарата (1.2-1.5 г/сут) и у пациентов со сниженным резервом костного мозга, особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, прежде всего у пациентов с количеством клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. При появлении этих побочных реакций необходимо снизить дозу зидовудина или отменить его. При анемии в ряде случаев может потребоваться проведение гемотрансфузии.
    Частота нейтропении была выше у пациентов, у которых до начала терапии зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и концентрация витамина B12 в сыворотке крови.
    Ниже перечислены побочные эффекты, которые могут наблюдаться при терапии зидовудином. Следует иметь в виду, что эти симптомы могут быть проявлением самого заболевания или следствием комбинированной терапии ВИЧ-инфекции. Поэтому трудно установить связь этих симптомов и терапии зидовудином, особенно при запущенной ВИЧ-инфекции. В случае развития побочных эффектов возможно снижение дозы зидовудина или отмена препарата.
    Со стороны пищеварительной системы: изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в животе, диспепсия, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени (в т.ч. выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови, панкреатит.
    Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга.
    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия.
    Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной работоспособности, судороги, тревоги, депрессия.
    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
    Дерматологические реакции: пигментация кожи и ногтей, сыпь, крапивница, зуд.
    Прочие: молочно-кислый ацидоз при отсутствии гипоксемии, учащенное мочеиспускание, лихорадка, общее недомогание, генерализованные боли, озноб, боли в груди, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения, пигментация ногтей и кожи.
    В плацебо-контролируемых и открытых исследованиях было показано, что частота появления тошноты и других часто наблюдаемых побочных эффектов существенно снижается в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.
    В плацебо-контролируемых исследованиях по изучению профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ зидовудин хорошо переносился женщинами во время беременности при назначении его в рекомендуемых дозах. Побочные реакции были сходны в группах, получавших зидовудин и плацебо. Уровень гемоглобина в крови новорожденных, получавших зидовудин, был несколько ниже, чем в контрольной группе, но необходимости в гемотрансфузии не было. Анемия проходила в течение 6 недель после отмены зидовудина. Другие побочные реакции были сходны в группах, получавших зидовудин и плацебо.
    Опыт применения Ретровира АЗиТи для в/в инфузий у взрослых в течение более 2 недель ограничен, хотя имеются данные о пациентах, которые принимали препарат в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения, лейкопения. Редко отмечались побочные реакции.

    Противопоказания

       – повышенная чувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата;
       – нейтропения (менее 0.75х109) или низкий уровень гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

    Беременность и лактация

    Назначение Ретровира АЗиТи для приема внутрь женщинам во время беременности (от срока 14 недель) и их детям в период новорожденности значительно снижает риск трансплацентарной передачи ВИЧ. Однако, несмотря на проводимую терапию, в ряде случаев может произойти передача вируса плоду через плаценту.
    Отдаленные последствия терапии зидовудином у детей во время внутриутробного развития и в период новорожденности неизвестны. Результаты исследований у животных не позволяют полностью исключить вероятность канцерогенного эффекта зидовудина у человека. Значимость этих исследований для инфицированных и неинфицированных детей, принимающих зидовудин неизвестна. Беременные женщины, которым планируется терапия зидовудином, должны быть информированы об этих данных.
    Опыт применения Ретровира АЗиТи в виде в/в инфузий при беременности ограничен. Поэтому применять препарат следует только при наличии четких показаний, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Зидовудин выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применение Ретровира АЗиТи в период грудного вскармливания.

    Особые указания

    Пациент должен быть информирован о том, что лечение Ретровиром АЗиТи не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
    Ретровир АЗиТи не вылечивает ВИЧ-инфекцию. Вследствие иммунодефицита у пациентов могут развиться сопутствующие заболевания, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, и неопластические процессы. Ретровир АЗиТи снижает риск развития инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами; данные по влиянию препарата на развитие неопластических процессов, включая лимфомы, недостаточны. Пациенты с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИД, как получающие, так и не получающие лечение, имели одинаковую частоту развития лимфом. Нет данных по частоте развития лимфом у пациентов на ранней стадии ВИЧ-инфекции, получающих длительную терапию.
    При лечении Ретровиром АЗиТи необходимо проводить регулярный контроль гематологических показателей. У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции рекомендуют проводить контроль анализов крови не реже 1 раза в 2 недели (при в/в введении - 1 раз в неделю) в течение первых 3 мес лечения, а в дальнейшем - не реже 1 раза в мес. На ранней клинической стадии ВИЧ-инфекции (когда сохранен резерв костного мозга) побочные реакции со стороны системы крови отмечаются редко, и контроль анализов крови можно проводить реже, ориентируясь на общее состояние пациента, например, 1 раз в 1-3 мес.
    У ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне приема зидовудина возможно развитие редких случаев молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени (иногда с летальным исходом). Эти побочные реакции отмечались главным образом у женщин. Следует соблюдать осторожность при лечении Ретровиром АЗиТи, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических и лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушений функции печени прием Ретровира АЗиТи следует прекратить.
    Признаков мутагенного действия при применении Ретровира АЗиТи не выявлено. Однако зидовудин оказывал слабое мутагенное действие на модели клеток лимфомы у мышей и дал положительный результат в тесте трансформации клеток in vitro.
    При применении зидовудина внутрь в трех различных дозах у отдельных групп экспериментальных животных наблюдались отдельные случаи развития сквамозно-клеточных карцином и папиллом. Однако возможность прогнозирования эффектов у человека на основании исследования канцерогенности у экспериментальных животных неопределенна, поэтому клиническое значение полученных данных неясно.
    В исследованиях на экспериментальных животных, получавших зидовудин внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и 500 мг/кг/сут соответственно во время основного периода органогенеза, признаков тератогенного действия не выявлено. Однако при назначении зидовудина в дозе 3 г/кг/сут во время органогенеза препарат оказывал выраженное токсическое действие на животное и повышал частоту пороков у плода. Эта доза сопоставима со средней однократной оральной летальной дозой у крыс (3.683 г/кг).
    Зидовудин в дозе до 450 мг/кг/сут внутрь не ухудшал репродуктивную функцию у самцов и самок крыс. Нет данных о влиянии препарата на фертильность у женщин. Доказано, что применение Ретровира АЗиТи в пероральной форме у мужчин не влияет на количество, морфологию или подвижность спермы.

    Передозировка

    Симптомы: быстрая утомляемость, головная боль, тошнота, гематологические нарушения. Описан случай, когда после приема неустановленной дозы зидовудина концентрации препарата в крови в 16 раз превышали терапевтические, однако симптомов острой передозировки выявлено не было.
    Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют элиминацию глюкуронового метаболита.

    Лекарственное взаимодействие

    Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и зидовудин не рекомендуется.
    Одновременное применение, особенно при интенсивной терапии, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримаксозола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина, доксорубицина) также может повышать риск развития побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении зидовудина и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.
    Для профилактики инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами возможно одновременное применение зидовудина с ко-тримоксазолом, пентамидином (в форме аэрозоля), пириметамина и ацикловира. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его одновременном применении с этими препаратами.
    Фармакокинетическое взаимодействие
    При одновременном применении Ретровира АЗиТи с рифампицином последний может уменьшать AUC зидовудина на 48±34%. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
    Пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и AUC за счет угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.
    Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к увеличению максимальных плазменных концентраций зидовудина на 28%, однако AUC значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
    У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, одновременно принимающих оба препарата.
    Применение парацетамола одновременно с зидовудином в плацебо-контролируемых исследованиях сопровождалось повышением частоты нейтропении, особенно при длительном лечении. Однако имеющиеся фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что парацетамол не повышал уровни зидовудина и его глюкуронового метаболита в плазме крови.
    Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения связывания с глюкуроновой кислотой или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с зидовудином, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности капсул - 5 лет, раствора для приема внутрь - 2 года.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту.

    Активные компоненты

    ZIDOVUDINE

    Нозологический указатель

    B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

    Анатомо- терапевтическая система классификации

    J05AF01 Zidovudine

    Клинико- фармакологический указатель

    Нуклеозиды


  • Купить Видаль. Лекарственные препараты в России:
    My-shop: АстраФармСервис
    My-shop: ЮБМ Медика Рус
    Ozon: Справочник Видаль
    Справочник ВИДАЛЬ содержит информацию о 1710 лекарственных препаратах и активных веществах, представленных на российском фармацевтическом рынке 196 предприятиями и фирмами 38 стран. Полные описания включают торговое название препарата, рекомендованное международное наименование.


    Лечение. Russian Edition All Amazon* UK* DE* FR* JP* CA* CN* IT* ES* IN* BR* MX
    Search health woman All Ebay* AU* AT* BE* CA* FR* DE* IN* IE* IT* MY* NL* PL* SG* ES* CH* UK*


    $6.95
    End Date: Saturday May-25-2019 11:16:07 PDT
    Buy It Now for only: $6.95
    |
    Adjustable Women Back Support Belt Posture Corrector Brace Shoulder Health Care


    $7.45
    End Date: Thursday May-23-2019 0:02:59 PDT
    Buy It Now for only: $7.45
    |
    Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


    $7.45
    End Date: Thursday May-23-2019 0:02:59 PDT
    Buy It Now for only: $7.45
    |
    Magnetic Anti Arthritis Health Compression Therapy Gloves Hand Pain Men Women US


    $6.85
    End Date: Saturday Apr-27-2019 9:30:05 PDT
    Buy It Now for only: $6.85
    |
    copper ANKLE QUARTER Circulatory compression Socks Health Cotton Mens womens


    $6.29
    End Date: Saturday Apr-27-2019 9:30:05 PDT
    Buy It Now for only: $6.29
    |
    copper ANKLE QUARTER Circulatory compression Socks Health Cotton Mens womens


    $17.59
    End Date: Monday May-6-2019 16:42:16 PDT
    Buy It Now for only: $17.59
    |
    Cardinal Health Maximum Absorbency Protective Underwear for Women


    $11.99
    End Date: Tuesday May-21-2019 13:01:31 PDT
    Buy It Now for only: $11.99
    |
    TRUFORM Leg Health crew length diabetic BLACK socks large # 1912 MEN'S WOMEN'S


    $11.99
    End Date: Tuesday May-21-2019 13:01:31 PDT
    Buy It Now for only: $11.99
    |
    Поиск товаров «Озон» Медицинская литература
     
    Федор Углов Советы столетнего хирурга
    Советы столетнего хирурга
    Достижимо ли индивидуальное бессмертие? Когда можно ожидать победы над основными болезнями нашего времени - от сердечнососудистых заболеваний и рака до гриппа? Эти и ряд других вопросов тесно связаны между собой. И в конце концов они упираются в вопрос о том, как прожить долгую, счастливую и насыщенную добром и пользой жизнь, как избежать преждевременной старости и насильственной смерти? Ответить на эти непростые вопросы академик Углов пытался всю свою долгую жизнь. Прожил он 104 года и стал единственным хирургом в мире, проводившим операции в возрасте 100 лет! Так что о секретах долголетия доктор Углов знает из собственного опыта, которым он и делится с читателями в этой книге....

    Цена:
    203 руб

     Фантастические кошки. Раскраска-антистресс для творчества и вдохновения
    Фантастические кошки. Раскраска-антистресс для творчества и вдохновения
    Расслабьтесь после тяжелого дня с раскрасками из серии "Арт-терапия". Возьмите цветные карандаши, выберите понравившуюся картинку и полностью отключитесь от реальности. Плавные линии и причудливые узоры унесут вас в другой мир, позволят полностью снять стресс и вернуться уже совершенно другим, обновленным и безмятежным, человеком.
    "Фантастические кошки" – это и дикие львы и пумы, и милые домашние пушистики. Раскрасьте этих таинственных, притягательных и удивительных животных н фантастические цвета. Не бойтесь творить и экспериментировать!

    Новая серия "Арт-терапия" - это множество причудливых узоров и фантастических рисунков, которые подарят вам спокойствие и умиротворение и помогут избавиться от стресса. Возьмите цветные карандаши или ручки и полностью отключитесь от внешнего мира, раскрашивая удивительный лес, наполненный сказочными и легендарными персонажами, и через некоторое время вы вернетесь уже полностью обновленным человеком.
    Используйте холодные цвета (голубой, синий, фиолетовый), если хотите расслабиться. И теплые (красный, оранжевый, желтый), если хотите ощутить прилив сил и энергии. Решите, что необходимо вам сегодня.
    Медитативные раскраски для взрослых уже получили популярность и признание во всем мире, а теперь они пришли в Россию. Предлагаем попробовать и вам ощутить удивительное терапевтическое воздействие искусства.

    Эта книга для тех, кто хочет отдохнуть после тяжелого дня и расслабиться. Для мечтателей, желающих раскрасить мир в свои цвета...

    Цена:
    346 руб

    Джина Колата Грипп. В поисках смертельного вируса
    Грипп. В поисках смертельного вируса
    Какая болезнь самая смертоносная?
    Чума? Холера? Тиф? Рак? СПИД?
    Грипп!
    Ученые утверждают: именно гриппу принадлежит "абсолютный рекорд" по убийственной силе. Более того - ни одна война в истории человечества, включая Вторую мировую, не способна сравниться с этим вирусом по числу жертв.
    Когда в 1918 году эпидемия "испанки" унесла жизни почти 100 миллионов человек, многие сочли это началом Апокалипсиса.
    Что же современные ученые могут противопоставить вирусу-убийце? И главное - есть ли у нас шанс уцелеть при следующей пандемии?...

    Цена:
    49 руб

    Георгий Сытин Мысли, исцеляющие сердце и всю систему кровообращения
    Мысли, исцеляющие сердце и всю систему кровообращения
    Говоря о человеке: "Он молод сердцем", - мы обычно подразумеваем активную жизненную позицию, деятельную энергию, способность с радостью и оптимизмом смотреть в будущее - и все это "несмотря на груз прожитых лет", а возможно, и "несмотря на тяжесть накопленных за эти годы заболеваний". Но быть молодым сердцем - и в 40, и в 60, и в 80, и в 100 лет - можно не только в переносном, но и в самом прямом смысле слова! В этом убежден Георгий Николаевич Сытин - ученый с мировым именем, академик, создатель духовной - воспитывающей медицины, возможности которой практически безграничны.
    Цель этой книги - восстановление молодости и здоровья сердца и всего физического тела. Отдельная глава посвящена профилактике инфарктов миокарда и инсультов. Помимо исцеляющих настроев (творящих мыслей) в книгу вошли рекомендации автора по успешному усвоению творящих мыслей и статья о сущности духовной - воспитывающей медицины.

    Для широкого круга читателей....

    Цена:
    316 руб

    Ярослав Ковалевский История одного обмана. Миф, который навязали России
    История одного обмана. Миф, который навязали России
    Книга составлена по мотивам документального фильма "История одного обмана". Знаете ли вы, что: - В России 80% убийств совершается в состоянии алкогольного опьянения. - Более половины всех изнасилований в нашей стране происходит по причине употребления спиртного. - На российских дорогах по вине пьяных водителей ежегодно происходит более 13 000 ДТП. Прискорбно видеть, что страшная статистика трагедий, случившихся из-за алкогольного опьянения, сегодня мало кого потрясает. Многие люди не хотят видеть и признавать алкоголь причиной социальных и экономических бед в нашей стране. Возникает справедливый вопрос: почему? В этой книге мы постараемся достучаться до сознания тех, чей разум еще не одурманен "огненной водой", кто способен услышать правду, сделать выводы, адекватно посмотреть на свою жизнь, привычки, и навсегда освободиться от ложных убеждений, отказаться от саморазрушающих......

    Цена:
    233 руб

    Томас Майерс Анатомические поезда Anatomy Trains
    Анатомические поезда
    Издание библии интегративной медицины - Анатомические поезда Томаса Майерса под научной редакцией его ученика Василия Николаевского. Анатомические поезда базируются на принципе всеобщей связности фасциальной системы. Они расширяют наше представление о миофасциальном распространении сил, а также эффектов - полезных и вредных, - которые прерванное распространение нагрузки может оказать при травмах или боли.

    Издание для мануальных терапевтов, травматологов, ортопедов и специалистов по движению....

    Цена:
    2673 руб

    Рудигер Дальке, Роберт Хесль Проблемы пищеварения. Какие задачи скрываются за желудочными и кишечными симптомами Verdauungsprobleme Be-Deutung und Chance von Magen- und Darmsymptomen
    Проблемы пищеварения. Какие задачи скрываются за желудочными и кишечными симптомами
    Далеко не каждому из нас, даже дожив до преклонных лет, суждено испытать на собственном опыте, что такое воспаление легких, боль в сердце или артрит. Но уже с самого раннего детства все мы не понаслышке знакомы с желудочными и кишечными симптомами. Почему так происходит? И можно ли этому противостоять? Ответ на эти вопросы вы найдете в книге "Проблемы пищеварения", написанной доктором Рудигером Дальке в союзе с психотерапевтом Робертом Хеслем.
    Авторы подробным образом рассматривают расстройства и заболевания системы пищеварения, начиная от таких безобидных и быстропроходящих явлений, как икота и временная потеря аппетита, и заканчивая тяжелыми хроническими заболеваниями, включая рак желудка и кишечника, и в очередной раз заставляют нас задуматься над тем, что страдания физического тела всегда связаны с отсутствием гармонии в душе и сознании.

    Для широкого круга читателей....

    Цена:
    236 руб

    П. В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология
    Доказательная аллергология-иммунология
    Книга содержит обширную информацию и рекомендации по диагностике и терапии аллергических заболеваний (астма, крапивница, атопический дерматит, риноконъюнктивит, анафилаксия, пищевая и лекарственная аллергия и др.) и первичных иммунодефицитов у детей и взрослых, представленные в виде обобщения мирового опыта в этой области.
    Принципиальной особенностью издания является соответствие предлагаемых рекомендаций принципам "evidence-based medicine" - медицины, основанной на доказательствах, т.е. на результатах качественных научных исследований.
    В книге подробно рассматриваются структура, функции и классификация аллергенов; особое внимание уделяется возможным перекрестным реакциям между ними, что важно знать практикующему специалисту.
    Значительное место отведено описанию видов и техники проведения аллергенспецифической иммунотерапии, а также существующим в мировой клинической практике методам аллергологической и иммунологической диагностики.

    Для врачей аллергологов-иммунологов, врачей общей практики, педиатров....

    Цена:
    918 руб

    Охотники за микробами
    Охотники за микробами
    В настоящем издании представлены книги "Охотники за микробами" и "Борьба за жизнь". Они, несомненно, лучшие из книг о микробиологах, об их великих открытиях, благодаря которым сохранены многие миллионы человеческих жизней. Это увлекательные книги о смелых и благородных людях, об упорных исследователях, искателях истины и мечтателях, в разное время и в разных странах вышедших на бой с лютым врагом человека - болезнетворными микробами....

    Цена:
    539 руб

    М. В. Кутушов Рак исцелим!!?! Таинственные причины возникновения рака
    Рак исцелим!!?! Таинственные причины возникновения рака
    В книге выдвинута теория о причинах возникновения рака и гипотеза о происхождении жизни на Земле. Дана принципиально новая оценка сущности диссимметрии в живых организмах. Доказано, что 80% воды и 16% белка, из которых мы состоим, и есть место ее "обитания", причем эти 96% живут своей особенной жизнью, но в содружестве с биохимией и генетикой. Отсюда, рак рассматривается как некий живой организм, не просто как патология, а, как нечто глобальное, выходящее за рамки известной биологии, во взаимосвязи с пространством, математикой и физикой.
    Установлена связь живых существ с их кристаллическим прошлым. Обнаружены микрокристаллы в плазме крови здоровых и раковых животных. Симметрия этих кристаллов, вероятнее всего, кубическая. По версии автора, диссимметрия и поляризация присущи не только живому веществу, они свойственны всем явлениям и законам Вселенной. Установлено, что в живых объектах доминирует анизотропия, за счет нее клетки питаются, очищаются и делятся. Преобладание же изотропии в тканях приводит к старости, болезням и раку.
    Основанное на этой теории лечение, разработанное доктором Кутушовым, - диссимметрирующая (анизотропирующая) терапия, не только патогенетическое, прежде всего, этиотропное лечение. По мнению автора и многих пациентов-добровольцев, прошедших лечение по методу М.В.Кутушова, этот вид терапии безвредный и эффективный.
    Практические результаты лечения, полученные в течение 12 лет, доказывают его преимущества над многими существующими в современной онкологии подходами и подтверждают правоту выдвинутой теории....

    Цена:
    86 руб

    AthleticMed магазин спортивной медицины по низким ценам!
    2007 Copyright © Health-News.ru Мобильная Версия v.2015 | PeterLife и компания Медицинская энциклопедия. Медицинские сайты. Медицинские центры. Новости медицины, лечение болезней, симптомы болезней, лекарства в аптеках, поиск лекарств, народная медицина. Аптеки и магазины товаров для здоровья и ухода за телом. Пользовательское соглашение использование материалов сайта разрешено с активной ссылкой на сайт. | Партнёрская программа для магазинов. | Скрипты Nevius. | Продвижение медицинских сайтов. | Хостинг Valuehost.
    Rambler's Top100 Яндекс цитирования Яндекс.Метрика