Пернициозная анемия развивается вследствие дефицита витамина В12 (суточная потребность 1-5 мкг). В большинстве случаев сочетается с фундальным гастритом и ахлоргидрией. Пернициозная анемия - аутоиммунное заболевание с образованием AT к париетальным клеткам желудка или внутреннему фактору Касла, однако существуют В|2-дефицитные анемии алиментарного генеза. Пернициозная анемия может быть врождённой или приобретённой. Преобладающий возраст -старше 60 лет.

 

Этиология

Пернициозная анемия

Фундальный гастрит (тип А)

AT к париетальным клеткам желудка

Иммунные нарушения (выработка AT к внутреннему фактору Касла)

Другие В|2-дефицитные анемии

Вегетарианская диета без дополнительного приёма витамина В12

Гастрэктомия

Синдром приводящей петли

Инвазия ленте-цом широким

Синдром мальабсорбции

Хронический панкреатит

Хронический алкоголизм

ЛС (бигуаниды, фенилбутазон, аминоса-лициловая кислота, пероральные контрацептивы). Генетические аспекты. Существует ряд генетически разнородных форм пернициозной анемии

Классическая Пернициозная анемия взрослых (170900, предположительно R) с нарушением всасывания витамина В12

Пернициозная анемия у подростков с полигландулярным аутоиммунным синдромом (*240300, 21q22.3, р)

Пернициозная анемия ювенильная с относительной недостаточностью всасывания витамина В|2 и протеинурией (*261100, синдром Иммурслунд-Грасбека, 10р12.1, MGA1, р). При этой мегалобластической анемии возможны мальформации мочевыделительного тракта и протеинурия

Врождённая Пернициозная анемия (*261000, хр. 11, мутация гена GIF, p) вследствие отсутствия секреции гастромукопротеина при нормальных кислотности желудочного сока и морфологии слизистой оболочки. Характерна экспрессия HLA-DR2, HLA-DR4. Патоморфология

Костный мозг - мегалобластический тип кроветворения, повышенное содержание железа, гиперсегментированные нейтрофилы

Желудок - фундальный гастрит, гипертрофия бокаловидных клеток, атрофия париетальных клеток, атрофия главных клеток, характерен клеточный атипизм

Спинной мозг - дегенерация миелина задних и боковых столбов, дегенеративные изменения ганглиев задних корешков (фуникулярный миелоз)

Дегенерация периферических нервов. Клиническая картина определяется дефицитом витамина В|2

Общие признаки анемии (слабость, одышка, тахикардия, бледность, шум в ушах и др.)

Фуникулярный миелоз (парестезии, снижение вибрационной чувствительности, атрофии мышц, полиневрит, патологические рефлексы)

Нарушение координации (положительные проба Рдмберга и пальценосовая проба)

Психические нарушения (спутанность сознания, депрессия, деменция)

Со стороны ЖКТ - атрофический глоссит (малиновый лакированный язык), гепатоспленомегалия, анорексия

Кожа - гиперпигментация, пурпура, витилиго. Возрастные особенности

Ювенильная пернициозная анемия часто возникает у подростков и в целом аналогична анемии у взрослых

Врождённая пернициозная анемия обычно проявляется до 3 лет

У пожилых пернициозная анемия возникает наиболее часто в сочетании с другими аутоиммунными нарушениями, депрессией и деменцией. Сопутствующая патология

Аутоиммунные заболевания (ревма-тоидный артрит, болезнь Грёйвса, гипотиреоз, гипопаратиреоз, тирео-идит Хашимото, сахарный диабет)

Идиопатическая надпочечнико-вая недостаточность

Железодефицитная анемия

Агаммаглобулинемия

Спру тропическая

Болезнь Крона

Инфильтративные заболевания подвздошной и тонкой кишки.

 

Лабораторные исследования

Панцитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)

Мазок периферической крови: макроцитоз (средний эритроцитарный объём >115 мкм3), эллиптоцитоз, анизоцитоз, пойкилоцитоз; тельца Хауэлла-Жолли и кольца Кебота, гиперсегментированные нейтрофилы, количество ретикулоцитов нормально или несколько снижено

Содержание витамина В12 в плазме крови <100 пг/мл (в норме 160-950 пг/мл)

Увеличение ферритина в сыворотке крови

Ахлоргидрия

Гипергастринемия

При стимуляции пентагастрином рН желудочного сока >6

AT к внутреннему фактору Касла

AT к париетальным клеткам

Гипербилирубинемия за счёт прямой фракции

Уменьшение содержания гаптоглобина

Увеличение активности ЛДГ. Состояния, влияющие на результаты исследований

Ложное повышение среднего эритроцитарного объёма обусловливают следующие факторы:

холодовые агглютинины

гипергликемия

выраженный лейкоцитоз

Ложное нормальное содержание витамина В|2 в плазме крови обусловливают следующие состояния:

миелопролиферативные заболевания

заболевания печени

Ложное снижение содержания В|2 в плазме крови обнаруживают при наличии следующих факторов:

множественная миелома

приём пероральных контрацептивов

беременность

недостаточность фолиевой кислоты

недостаточность транскобаламина И. Специальные исследования

Проба Шиллинга - уменьшенное поглощение витамина В12

Пункция костного мозга. Дифференциальный диагноз

Фолиеводефицитная анемия (необходимо определение содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови, а также в эритроцитах)

Миелодисплазии

Неврологические нарушения

Дисфункция печени

Гипотиреоз

Гемолитические или постгеморрагические анемии

Токсические эффекты ЛС (метотрек-сат, триметоприм, пириметамин, фенитоин).

 

Лечение:

 

Тактика ведения

Лечение необходимо проводить пожизненно

Режим амбулаторный

Ежемесячное введение витамина В|2

Эндоскопическое обследование каждые 5 лет для исключения рака желудка или по показаниям

Диета с повышенным содержанием белка. Лекарственная терапия. Витамин В|2(цианокобаламин) -по 100 мкг и/к ежедневно в течение 1 нед, затем 1 р/нед в течение 1 мес и далее 1 р/мес в течение всей жизни. Меры предосторожности при назначении цианокобалами-на. До уточнения характера макроцитарной анемии никогда не следует назначать фолиевую кислоту внутрь без витамина В|2, т.к. она нормализует гематологические показатели, но дегенерация нервной ткани продолжается.

Осложнение лечения - гипокалиемия (может появиться на 1 нед лечения).

Течение и прогноз благоприятные при своевременном и адекватном лечении витамином В12. Признаки поражения ЦНС могут сохраняться, если лечение пациента было начато через 6 мес и более от начала заболевания.

 

См. также

Анемия, Анемия вследствие нарушений синтеза гемоглобина и обмена железа, Миелоз фуникулярный, рис. 1-2

 

Синонимы

Злокачественная анемия

Аддисона-Бйрмера болезнь

Вйрмера болезнь МКБ. D51 Витамин-В12-дефицитная анемия

 

Литература.

Grasbeck R Familjar selektiv B12-malabsorption with

proteinuri ett perniciosaliknande syndrome. Nord. Med. 63: 322-323,

1960; Imerslund 0, Bjornstad P: Familial vitamin В12 malabsorption. Ada

Haemal. 30: 1-7, 1963